3 TGF-β与细胞因子

    3.1细胞因子的作用方式 细胞因子通过自分泌、旁分泌和外分泌几种方式引起靶细胞的生物学变化（如有丝分裂,迁移和分化）[19]。它们结合于靶细胞膜上的特异性受体,改变靶细胞中编码相应蛋白质的mRNA的表达,从而产生特定的生物学作用。多数细胞因子只在很小的范围内起作用,只有少数的细胞因子，如TGF-β，红细胞生成素(EPO)，干细胞因子等,在正常血液中可以测出并作用于远隔部位的靶细胞。

    3.2细胞因子的功能 免疫赦免相联系的细胞因子TNF-α, TGF-β,IL-4和IL-10，它们的作用是显著降低抗原引起的T细胞活化,防止对视力有不良影响的不可控制的炎症。房水中细胞因子的作用模式为低浓度、非特异性和小范围,对全身免疫,甚至眼外抗原引起的局部免疫反应也不太可能产生影响。TGF-β是一个免疫和炎症的负调节因子,在保持正常前房微环境中有重要作用。TGF-β对虹膜和睫状体的Ｆ4/80+细胞(树突状细胞或巨噬细胞)有作用,这些细胞在TGF-β存在的情况下获得诱导前房相关性免疫偏离(ACAID)的潜力。正常水平的TGF-β减少一氧化氮的合成和抑制INF-γ激活的巨噬细胞。TGF-β还能调控与免疫反应有关的多种细胞因子的效应。由于TGF-β的抗增生作用,它对正常前房有保护作用。TGF-β水平下降能引起炎症反应中细胞因子反馈机制的紊乱。在炎症时前房免疫赦免被破坏, TGF-β水平下降,巨噬细胞激活和一氧化氮增加。在急性炎症中房水TGF-β水平下降,原因是局部或全身抑制TGF-β产生,或是TGF-β结合于细胞受体或高分子蛋白。炎症高峰后,虹膜和睫状体代偿性产生TGF-β。在炎症反应中, TGF-β或降低眼内细胞增生,或发挥在ACAID中的作用来重建眼免疫赦免,因而在角膜移植中，提高TGF-β的水平是有利的。

    4 TGF-β与其它器官移植免疫耐受

    研究提示TGF-β具有延长角膜移植片透明存活的作用。这与用于其它组织移植的结果相近似，在胰岛：Carel等[20]将大鼠胰岛在含TGF(转化生长因子)-β的培养基中孵育7d,移植到小鼠受体,发现75%的小鼠的胰岛细胞存活时间超过100d,而对照组为14.5±1.8d,而且部分受体对第2次移植同一胰岛发生了无反应。Gill[21]使用小鼠模型,发现腹腔注射TGF-β也可延长移植的胰岛细胞的存活时间。在心脏：Wallick[22]首先报道同种异体心脏移植腹腔内每天注射重组人TGF-β1可明显延长移植物存活时间,Waltenberger等[23]在大鼠异体心脏移植模型中也证实了该现象, Qin等[24,25]用TGF-β1质粒DNApSVTGF-β1直接注射于大鼠心脏移植物并延长了其生存时间。TGF-β用于诱导移植物局部的免疫耐受,在肝脏、肾脏、骨骼系统均有类似的报道。

    5 结论

    TGF-β可通过改变抗原提呈细胞（antigen processing cells,APC）所分泌的细胞因子类型来参与ACAID的形成，它可诱导APC分泌TH2型细胞因子IL-10，同时抑制诱导TH-1反应的细胞因子IL-12的分泌。使免疫反应偏离TH1反应而向TH2反应进行，从而避免DH。

    总之，TGF-β作为一种抑制性细胞因子，在各种器官移植免疫耐受形成中的作用已被许多实验所证实。目前,对于角膜移植诱导的免疫耐受机制的了解已越来越深入,针对于不同环节的防治角膜移植排斥，诱导免疫耐受的方法如:诱导ACAID,抗CD+4单抗,IL-1受体拮抗剂,抗白细胞功能相关抗原(LFA)的单抗等亦取得了一些效果,但对一些具体机制,还需要从细胞和分子水平上进一步阐明。诱导前房相关免疫偏离的TGF-β1以非活性形式分泌,必须转化为成熟TGF-β1才具有生物活性,因此如何检测其活性及在角膜移植免疫排斥反应中的具体机制有待进一步研究。

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