2.3 Math3/Math5 Math3与NeuroD一样瞬时表达已分化的无长突细胞，但是单纯NeuroD或Math3的裸突变都对无长突细胞的发育没有明显的影响[18, 25]。然而，NeuroD和Math3的双重突变可导致无长突细胞的数量严重下降，而神经节细胞的数量却上升[26]。因此，NeuroD和Math3在功能上可能是多余的，但是在无长突细胞和神经节细胞的竞争中扮演着重要角色。有趣的是，NeuroD和Math3的双重裸突变会使得Math5的表达上调[26]，而Math5对神经节细胞的发生非常关键[6, 27]，因此这种上调有可能导致神经节细胞数量的增加。在小鼠和两栖动物中都发现，Math5裸突变可引起神经节细胞数量的显著减少，而无长突细胞的数量却增加[28-30]。这种现象与NeuroD/Math3双重裸突变所导致的结果相反，说明Math5可能与NeuroD/Math3在无长突细胞和神经节细胞的竞争中相互拮抗而起作用。由此可见，bHLH基因间不光是在神经元和神经胶质细胞的命运竞争中互相对抗，在神经元细胞亚型的决定中也是如此。

    2.4 bHLH基因与同源结构域基因的相互作用 无长突细胞的发育需要NeuroD和Math3的参与，然而单纯NeuroD或Math3的异常增高表达都不能提升无长突细胞的数量，因而无长突细胞的发育有可能还需要其它基因的参与。同源结构域基因Pax6和Six3也被无长突细胞所表达，但是单纯Pax6或Six3的异常增高表达也不能产生无长突细胞[26]。相反，NeuroD或Math3与Pax6或Six3的共表达（co-expression）使无长突细胞的数量明显增加[26]。因此，在无长突细胞的分化中，bHLH基因和同源结构域基因的共表达是非常重要的。虽然NeuroD和Pax6的共表达主要作用是促使无长突细胞的产生，但Math3与Pax6的共表达却更加有利于水平细胞的产生[26]。这些结果提示：在Pax6特异表达的内核层，NeuroD有利于无长突细胞的产生而Math3则有利于水平细胞的产生[6, 26]。这也许可以用NeuroD和Math3的表达模式来解释：NeuroD表达于无长突细胞而并不表达于水平细胞，而Math3在无长突细胞仅有瞬时表达却持续表达于水平细胞[26]。因此，在同源结构域基因特异性表达的细胞层中，bHLH转录因子也参与到神经元亚型的调控。

    以前的研究表明，双极细胞表达同源结构域基因Chx10，而且Chx10的裸突变会导致双极细胞的完全丧 失[31, 32]，提示双极细胞的发育需要Chx10的参与。然而单纯Chx10的异常增高表达虽然可引起内核层细胞数量的增加，但是增加的细胞都是神经胶质细胞和未分化细胞，没有成熟的双极细胞[15]，说明仅有Chx10对双极细胞的分化成熟是不够的。另一方面，双极细胞也表达bHLH转录因子Mash1和Math3，而Mash1-Math3联合突变可导致几乎所有的双极细胞的发育异常[15]。而Chx10联合Mash1或Math3的共表达明显促进了双极细胞的生成[15]，提示Chx10在其特异性表达的细胞层（内核层）并不能决定神经元的亚型，而可能是由Mash1和Math3决定。这些研究结果再次说明bHLH转录因子和同源结构域基因的共表达对神经元细胞亚型的决定是十分关键的。

    科学家们对光感受器细胞的发育也进行了大量研究。前面提到NeuroD和Mash1对光感受器细胞分化的作用，而除了它们之外，同源结构域基因Crx也对光感受器细胞的发育非常重要[33, 34]。有研究发现，Crx裸突变小鼠的光感受器细胞缺乏外节，但是仍然可以形成，说明光感受器细胞分化的启动有可能不需要Crx[35]。这是因为与其相关的同源结构域基因Otx2也可以促进光感受器细胞的发育，它也许可以替代Crx在光感受器细胞分化起始中的作用[6]。这些结果提示NeuroD/Mash1和Crx/Otx2共同在光感受器细胞的发育中起到重要作用。

    前面谈到bHLH转录因子Math3和同源结构域基因Pax6或Six3的共表达促进水平细胞的形成[26]，而近来的研究也发现同源结构域基因Prox1对水平细胞的分化也是很关键的[36]。同时由于Math3裸突变小鼠的水平细胞发育正常，因此可能有其它的bHLH转录因子参与到了对水平细胞发育的调节中。

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