【摘要】  核转录因子NF-κB是一种多功能转录因子家族，它广泛存在于人体组织和细胞中，参与到机体炎症反应、免疫反应、氧化反应、细胞凋亡等细胞的生理、病理过程中。本文从小梁网、视网膜神经节细胞和视乳头损害3方面着手，对近年来核转录因子NF-κB与青光眼关系的研究进展作一综述。

   【关键词】  核转录因子NF-κB 青光眼

    0引言

     青光眼是一组以病理性高眼压，视神经萎缩，视盘凹陷扩大及进行性视野缺损为特征性的眼部疾患。作为人类不可逆致盲疾病的第2位原因，人类对其各方面的研究从未停止。核转录因子NF-κB近年来已引起国内外学者的关注，现对其在青光眼方面的研究进展作一综述。

    1 NF-κB的结构和功能

     核转录因子NF-κB在1986年由Sen 和Baltimore提出。他们将B淋巴细胞核提取物中一种能与免疫蛋白κ轻链基因增强子的κB序列（5'－GGGACTTTCC－3'）特异结合的蛋白因子命名为核转录因子NF-κB。后来，NF-κB被发现几乎存在于所有的组织和细胞中，成为一种多功能转录因子家族，参与到机体炎症反应、免疫反应、氧化反应、细胞凋亡等细胞的生理、病理过程中[1]。NF-κB主要由NF-κB/Rel蛋白家族成员组成，包括NF-κB-1(P50及其前体分子P105)，NF-κB-2(P52及其前体分子P100)，P65（relA）, relB , C-rel等。另在果蝇细胞中发现两个新成员：Dorsal, Dif[2.3]。Rel家族的许多成员都可与其他Rel蛋白聚合成同源或者异源二聚体，以形成具有序列特异性的DNA诱导活化因子，如RelB/P50, RelB/P52,P65/P50,P65/P65和P65/C-Rel等。所有NF-κB/ Rel蛋白的氨基末端均有一段由大约300个氨基酸组成的Rel同源结构域（RHD），包括二聚体化结构域、IκB结合位点、核定位信号（NLS）和DNA结合部位等。通常情况下，大多数细胞中的NF-κB与其抑制因子IκB蛋白家族成员（包括IκBα,IκBβ,IκBγ,IκBε和BCL-3等，其中IκBα是最重要的NF-κB活性调控成员）相结合，或与其前体P100或者P105相结合而滞留于胞质中，不具有转录活性[4]。IκBα通过其锚蛋白重复序列与RHD相结合而掩盖了NF-κB的核定位信号(NLS)，阻止NF-κB转位进入细胞核内调控基因的转录与表达。当细胞受到各种因素的刺激，包括各种应激性刺激、细菌粘多糖、病毒、氧自由基和多种细胞因子等时，IκB氨基末端的丝氨酸残基被IκB蛋白激酶（Iκκ）磷酸化，磷酸化的IκB被泛素化，进一步被蛋白酶降解,使NF-κB从NF-κB-IκBS复合物中解离，暴露出NLS并转位于细胞核，与NF-κB反应基因上启动子区域的NF-κB结合位点相结合，从而启动这些基因的转录，实现其对基因转录与表达的调控[5]。

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