摘要：目的 测定双氯芬酸钠眼用制剂在兔眼组织的浓度，进行眼内药代动力学研究。方法 48只家兔分为2大组，每大组分8个时间组，每个时间组3只（6眼），用0.1%双氯芬酸钠滴眼液和眼膏点眼后于不同时间抽取房水，虹膜-睫状体，采用高效液相色谱法测定眼组织中的药物浓度。结果 经3p87拟合，双氯芬酸钠在眼内的药动学过程为二房室模型，滴眼液和眼膏在房水、虹膜-睫状体的最大峰浓度分别为0.32±0.11μg/ml、0.41±0.15μg/ml、4.18±1.01μg/mg、5.95±2.09μg/mg；达峰时间基本相同，均未给药后1h。结论 双氯芬酸钠眼用制剂能很好渗透到各眼组织中，因此在临床上该制剂可以很好的抑制眼科炎症反应。

    关键词：双氯芬酸钠；眼用制剂 ；药动学

    作者简介：彭绍民（1964/03/07），性别:男，民族:汉，籍贯:黑龙江，主任医师，研究方向为眼科

   双氯芬酸钠（diclofenac sodium）为强效非甾体消炎镇痛药，其作用机制是抑制环氧酶活性，阻断花生四烯酸向前列腺素的转化。而前列腺素的增加会引起血管通透性和眼内压增加、瞳孔缩小、破坏血-眼屏障，引起炎症。因此，双氯芬酸钠已广泛用于眼科治疗[1]。目前，关于双氯芬酸钠在眼组织中的分布和药代动力学研究较少[2]。我们系统的研究了家兔应用双氯芬酸钠眼用制剂后在眼组织中的分布和药代动力学，供临床用药参考。
 1  仪器与试药  
    Waters 高效液相色谱仪；液体快速混合器（北京长安仪器厂）；离心机（上海医疗器诫六厂）；0.1%双氯芬酸钠滴眼液和0.1%双氯芬酸钠眼膏[2]（哈尔滨医科大学第二附属医院临床药学药物研究所研制，批号分别为001201，010401）；双氯芬酸钠标准品（含量99.9%，黑龙江药品检验所提供）；甲醇为色谱纯，其它试剂为分析纯，水为超纯水；家兔由哈尔滨医科大学第二附属医院实验动物中心提供。
   2  实验方法
   2.1  给药及样品采集方法
   取48只家兔，体重2～3kg，雌雄兼有，随机分成2个大组，每组分0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、12 h 8个时间组，每一时间组有3只家兔（6眼）。给药时，将家兔固定在兔箱内，轻轻拉开眼睑使与眼球成袋状，用微量进样器滴入双氯芬酸钠滴眼液50μl（含双氯芬酸钠50μg），再轻轻放开下眼睑，使药物不会溢出。另一组用注射器定量推入双氯芬酸钠眼膏50mg（含双氯芬酸钠50μg），再轻轻放开下眼睑，使药物不会溢出。给药后，于不同时间静脉空气栓塞处死家兔，迅速摘除眼球，用生理盐水充分冲洗，抽取房水，切除角膜，分离虹膜-睫状体，其中固体组织精密称重，所有组织于-20℃冷藏。
   2.2  样品测定方法
   2.2.1 色谱条件  色谱柱：YWGC18（4.6×150mm，10μm）；流动相：甲醇:水:冰醋酸（80:20:0.5 v/v）；流速：1ml/min；检测波长：284nm；柱温：35℃。
   2.2.2 样品处理方法  房水或玻璃体： 取0.2ml房水或玻璃体置1.5ml离心试管中，加入0.2ml甲醇，旋涡振荡1min，离心5min（3000r/min），静置，取上清液于氮气流下吹干，残渣用100μl甲醇振荡溶解，离心后进样50ul。虹膜：将称重后的虹膜置手动式玻璃匀浆管中，加入甲醇0.5ml，匀浆，离心5min（3000r/min），静置，取上清液50μl进样。
   2.2.3标准曲线方程及方法学考察 标准曲线1 用空白房水和虹膜分别配制双氯芬酸钠浓度为0.010、0.025、0.050、0.100、0.500 μg/ml的溶液，按“样品处理方法”项下操作。分别得到房水的回归方程为 y=6.4×10-6x-1.6×10-3 ，r=0.9998   线性范围为0.010～1.000mg/L；虹膜的回归方程为 y=7.6×10-6x+2.89×10-3，  r=0.9989  线性范围为0.050～4.000mg/L。高、中、低三种浓度的回收率房水分别为100.4%、103.5%和95.3%；虹膜分别为96.4%、104.8%和94.0%； 房水和虹膜的日内、日间RSD均小于15%。

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