双氯芬酸钠眼用制剂的眼内组织分布及药动学 |
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http://www.cnophol.com 2008-2-4 13:54:03 中华眼科在线 |
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3 讨论 由于眼部组织,既有液体(房水和玻璃体)又有固体(角膜和虹膜-睫状体),并且构成成份也不同,药物在眼部的生物利用度除与角膜的渗透性有关,还与药物在角膜前的滞留时间与浓度有关,我们考查了不同组织的线性和回收率,结果均满意,实际测定时,各组织分别用相应的空白组织制作标准曲线方程用于计算。0.1%双氯芬酸钠滴眼后能迅速透入到眼内各组织,其中房水浓度最高,并且达峰时较其他组织早,这是因为药物进入眼内首先与角膜接触,通过角膜进入房水,药物吸收属被动转运[3],因此,房水内较高的药物浓度也有利于药物吸收到眼内其它各组织。但是由于眨眼、泪液冲洗和鼻泪系统的损失,药物在角膜前的滞留时间较短,同时药物不断被稀释,所以,吸收进入房水的药物浓度较低,消除较快。而眼膏在角膜前的滞留时间较长,药物损失较少,所以,吸收进入房水的药物浓度较高,消除较慢,这与本实验的结果是一致的。 虹膜为前房组织,与房水接触,进入房水的药物可分配进入虹膜组织,同时,经结膜吸收的药物部分也可进入虹膜。本实验眼膏组在虹膜的药物浓度高于滴眼液组,与房水中较高的浓度有关,又因眼膏在眼部滞留时间长,经结膜吸收的药物较多,使其消除较慢。 药物透过角膜后进入房水,实验结果表明,房水在0.25h即可测得药物浓度说明该药具有良好的角膜通透性,这可能与该药具有较好的脂溶性,又有一定的水溶性有关,因角膜上皮和内皮均有丰富的脂类,而基质层中脂类很贫乏,是水溶性的,因此两相都溶解的药物容易穿透角膜[4]。但是在玻璃体中药物浓度处于较低的水平,且波动不大,提示双氯芬酸钠不易进入眼后部组织,可通过提高药量或改善吸收增加眼后部组织药物浓度。 双氯芬酸钠在眼部疾病治疗中具有广泛的应用,该药在眼内良好的吸收和分布为其眼病治疗提供了条件。
参考文献 [1] 谢雷克. 双氯灭痛在眼科的研究进展[J]. 国外医学眼科学分册,1997,21(4):207-211. [2] 孙考祥,洪霞,张颖,等. 双氯芬酸钠眼膏的研制. 中国医院药学杂志,2001,21(7):393-395. [3] Elena GP, Iqnacio A, Antonio E, et al. Absorption of sodium diclofenac after ocular administration in rabbit[J]. Arzneim.-Forsch/Drug Res, 1998, 48(2):931-934. [4] 陆彬. 药物新剂型与新技术[M]. 北京:人民卫生出版社,1998,417
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