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双氯芬酸钠眼用制剂的眼内组织分布及药动学

http://www.cnophol.com 2008-2-4 13:54:03 中华眼科在线


   2.3药代动力学参数计算及统计学处理
Cmax和Tmax取实测值,AUC0-12用梯形法计算,k用末端相浓度-时间数据作半对数线性回归算得,t1/2由k求得, F=AUC0-12眼膏 /AUC0-12眼液。以峰面积(A)对浓度(C)作线性回归,线性方程为:C=6.4×10-6A-1.6×10-3 ,r=0.9998。本方法线性范围为0.010~0.500 μg/ml,最低定量浓度为0.010 μg/ml。眼膏和滴眼液的药动学参数采用SPSS软件包进行成组t检验。眼部应用双氯芬酸钠眼膏和滴眼液后,房水和虹膜的药-时曲线见图1,药代动力学参数及统计学处理结果见表1。将所测得各组织中的药物浓度经实用药物动力学程序(3p87)拟合,均符合二室模型。



 
图1应用眼膏和滴眼液后眼组织的药-时曲线



表1   DCF眼用制剂在眼内各组织中的药动学参数(- X±s,n=6)


   K为系数(用末端相浓度-时间数据作半对数线性回归计算),Tmax 达峰浓度时间,T1/2 药物半衰期,Cmax 最达峰浓度,AUC0-12h浓度时间曲线下面积,F 相对生物利用度(AUC0-12h眼膏/AUC0-12h眼液)
   结果显示,眼膏剂组和滴眼液组在房水和虹膜中均在1h左右达峰,但眼膏组房水和虹膜中药物的峰浓度均较滴眼液组高,分布相和消除相各时间点的药物浓度也较滴眼液高,在房水中,眼膏和滴眼液的t1/2分别为4.01h和2.41h;滴眼液组在12h药物浓度已降至检测限附近( 0.011mg.L),而眼膏剂组为0.059 mg.L。在虹膜中,眼膏和滴眼液的t1/2分别为6.31h和2.16h。结果表明眼膏在房水和虹膜中消除均较滴眼液慢。以滴眼液为对照,眼膏在房水和虹膜的相对生物利用度分别为183.33%和205.68%,表明眼膏在房水和虹膜的吸收程度较滴眼液大。

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(来源:BJQ)(责编:xhhdm)

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