3  诱发炎症的原因

　　3.1  血管内皮细胞生长因子（VEGF）  大量实验证实，VEGF在DRP发病机制中起着重要的作用。玻璃体腔注射VEGF可以诱导大鼠视网膜组织白细胞聚集，与内皮细胞黏附增强，血管通透性增加，毛细血管无灌注，同时视网膜组织中ICAM-1水平升高。而应用VEGF拮抗剂后白细胞聚集及血视网膜屏障破坏程度减轻。说明VEGF可以诱导实验动物出现DRP的表现［16～18］。

　　3.2  胰岛素样生长因子（IGF）  糖尿病动物全身使用IGF抗体及其信号传导抑制剂，可以抑制Akt、JNK、HIF-1α、NF-κB、AP-1的活性及VEGF表达，同时抑制ICAM-1的过表达、白细胞聚集及血-视网膜屏障的破坏。在玻璃体腔注射IGF，可以诱导以上蛋白表达及DRP出现。说明其参与了DRP的发病过程［19］。

　　3.3  血管生成素1（angiopoietin-1 , AT1）  给糖尿病大鼠玻璃体腔注射AT1，可以使视网膜VEGF及ICAM－1的mRNA及蛋白质水平正常，减轻白细胞的聚集数量、血管内皮细胞的损伤及血－视网膜屏障的破坏。给糖尿病动物全身使用载有AT1基因的腺病毒，也可以减轻DRP的典型表现，同时下调了eNOS、nitric oxide、Akt (protein kinase B)及 MAPK的活性，这些都是已知的VEGF调节因子［20］。

　　3.4  代谢紊乱  糖尿病状态下高糖血症及脂质代谢紊乱，可以破坏机体内氧化及抗氧化损伤能力，上调NF-κB水平，使视网膜组织ICAM-1升高，血视网膜屏障破坏［5，6］。同时糖尿病代谢紊乱状态，破坏机体NADH／NAD+之间的平衡，造成机体的假性缺氧状态，激活HIF-1α，上调VEGF及ICAM－1的表达，导致DRP发生［21］。

　　4  抗炎症及炎症因子的药物治疗效果

　　4.1  糖皮质激素  目前临床上广泛使用的治疗糖尿病黄斑水肿的药物是曲安西龙（TA），大量资料证明其治疗是有效且安全的［22］。在细胞水平的实验也证实了TA对于DRP中几个主要的病理表现有抑制作用［23～25］。同时在玻璃体腔注射地塞米松也被证明可以抑制实验动物视网膜组织白细胞聚集及血-视网膜屏障的破坏［26］。

　　4.2  非激素类消炎药  大剂量的阿司匹林（50mg/kg）、etanercept（COX-2抑制剂）及大剂量的meloxian(TNFα受体拮抗剂)都可以通过下调ICAM-1、CD11a、CD11b及CD18的表达，有助于减轻实验动物DRP的表现［27］。

　　4.3  针对VEGF类药物  由于VEGF在DRP中的重要作用，作用于VEGF及其信号转导过程中各个环节的药物来抑制DRP的实验很多。如Iosarto是血管紧张素1受体抑制剂，实验证实可以通过调节VEGF的表达减轻DRP的表现［28］。

　　4.4  调节白细胞与内皮细胞之间相互作用药物syndecan-1  硫酸乙酰肝素可以和炎性因子、整合素、黏附分子及细胞外基质结合，调节这些物质的作用。syndecan-1是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖类物质，兼有硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素，可和黏附分子及炎性介质等物质结合调节其作用。实验证实Sdc1小鼠白细胞黏附力大于野生型小鼠，而在这些小鼠中出现的炎症调节性角膜新生血管形成相关。说明syndecan-1是白细胞介导的炎性反应负性调节因素，可防止新生血管形成及炎症过程中白细胞－内皮细胞之间的病理性相互作用［29］。

　　4.5  代谢调节类药物  由于DRP炎症机制的出现可能和全身代谢紊乱相关，所以使用调节代谢药物可能会有助于治疗。如Simovastion：一种HMG-CoA还原酶抑制剂［30］，PKCβ－2受体抑制剂［31］；fidarestat：一种醛糖还原酶抑制剂，可以抑制山梨醇在细胞内堆积［32］; gliclazide：降血糖药物［33］；氨基胍类药物［34］。以上药物均被实验证实可以通过改善体内代谢紊乱状态，调整实验性DRP动物视网膜组织中白细胞数量及血视网膜屏障破坏，减轻DRP的病理表现。

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