3 讨论

    视网膜新生血管是多种眼底疾病最终致盲的主要原因。因此，对视网膜新生血管的基础、临床研究一直是眼科学家所关注的热点。新生血管形成的基本过程包括血管内皮细胞(EC)激活、细胞外基质(ECM)降解、EC移行和增殖、管腔结构形成以及血管外膜形成[3]。大量研究表明，缺氧是导致视网膜新生血管形成的主要刺激因素，将C57BL/6J幼鼠置于75%浓度的氧环境中连续生活5天，即可见大量的视网膜新生血管形成[1，2，4，5]。很多细胞因子参与了视网膜新生血管的形成过程如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、黏附分子等。在新生血管形成过程中,血管内皮细胞必须穿过细胞外基质而迁移,此过程由细胞表面黏附分子家族来控制。Shen等[6]研究发现,在CNV大鼠模型的视网膜中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、E-选择素和CD44的表达明显增高。ICAM-1通过与它的受体即淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)结合参与白细胞和内皮细胞的黏附以及白细胞的移动[7,8]。

    对于视网膜新生血管的治疗，目前认为激光光凝是较为有效的方法，但光凝疗法本身又可引起视网膜血管新生[9，10]。再者，激光治疗对眼底正常组织能产生破坏作用，常导致中心视力下降，且新生血管的残留率和复发率都较高，亦只能适用于当新生血管位于黄斑中心凹无血管区200μm范围以外的患者，200μm范围以内者不能使用光凝[11]。因此，寻找对视网膜新生血管有效的药物亦是眼科学界关注的问题。

    中医药对视网膜新生血管性疾病的研究目前多为临床的辨证论治，对于视网膜新生血管性出血，现大多应用活血化瘀类药物进行治疗，如血栓通胶囊、三七胶囊(二者均以三七为主要成分)、复方丹参滴丸等，虽取得一定的疗效，但活血化瘀类药物治疗视网膜新生血管性出血的药理基础却鲜有针对性的研究。况且，对活血化瘀药物的选用，亦有不同的看法，有认为应用活血通络之品，如丹参、川芎等以治疗瘀滞之病机；亦有认为不可滥用竣猛活血之品，需注意止血不留瘀，活血不妄行，宜选用那些既可止血又可活血的药物如三七、茵草等。

    本研究初步探讨活血化瘀药物三七、丹参能否通过改善局部缺氧环境或影响各种新生血管生长因子而阻止视网膜新生血管形成。结果表明三七和丹参均能减少血管增生性视网膜病变小鼠的ICAM-1含量。今后拟进一步从形态学、分子生物学等多方面探讨中医药对视网膜新生血管形成的干预作用。

    【参考文献】

    1 Smith Lois EH,Wesolowski E,Mciellan A,et al.Oxygen-induced retinopathy in the mouse.Invest Ophthalmol Vis Sci,1994,35(1):101-111.

    2 张正培，陈钦元，管孝群，等.重组血管生成抑制因子k4k5抑制视网膜新生血管形成的实验研究.中华眼底病杂志，2003,19(2)：121-124.

    3 Ryan SJ.Subretiual neovascularization.Natural history of an experimental model.Arch Ophthalmol,1982，100(1):1804-1809.

    4 聂晓怡，陈盛举，金婉蓉，等.基质金属蛋白酶抑制剂对视网膜新生血管化抑制作用的实验研究.眼科研究，2001，19(6)：511-514.

    5 王惕，韩丽荣.血管内皮细胞生长因子反义寡聚脱氧核苷酸在缺血性视网膜病变中的作用.中华眼底病杂志，2001，17(2)：141-143.

    6 Shen WY.Expression of cell adhesion molecules and vascular endothelial growth factor in experimental choroidal neovascularisation in the rat.Br J Ophthalmol,1998,82(9):1063-1071.

    7 Mesri M.ICAM-1/LFA-1 interactions in T-lymphocyte activation and adhesion to cell of the blood-retina barrier in the rat.Immunology,1994,83(1):52-57.

    8 Devine L. Role of LFA-1,ICAM-1,VLA-4 and VCAM-1 in lymphocyte migration across retinal pigment epithelial monolayers in vitro.Immunology,1996,88(3):456-462.

    9 Ryan SJ ,Stout JT,Dugel PL.Subretinal neovascularization.In: Ryan SJ ed.retina.2nd ed St Louis:Mosby,1994,1027.

    10 白建伟，惠延年.氩激光诱发兔视网膜下新生血管的眼底荧光血管造影.第四军医大学学报，1997，18(3)：278-280.

    11 Macular pholocoagulation study group. The influence of treatment extent on the visual acuity of eyes treated with neovascularization. Arch Ophthalmol,1995,113(2):190-194.

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