摘　要　目的　寻找眼表重建术后主要并发症的有效治疗措施。方法　对32例32只严重化学伤患眼施眼表重建术(板层角膜移植、角膜缘移植及羊膜移植术)，随机将研究对象分为治疗组及对照组(各16只眼)；治疗组于术后1wk局部应用0.5g·L^-1的FK-506滴眼液，对照组应用10g·L^-1CsA滴眼液，观察2组角膜新生血管指数、移植组织的排斥反应指数。结果　在随访期内，治疗组的组织排斥反应时间、发生率、角膜假性胬肉及睑球粘连4个指标均明显优于对照组。结论　局部应用FK-506可有效提高眼表重建术的成功率。

　　关键词：FK-506；角膜；排斥反应；愈合

　　由于化学伤、热灼伤及其他原因造成的眼表疾病是我国常见而严重的致盲眼病之一，目前正引起眼科界的高度重视。1995年1月至1998年4月期间，因严重眼表疾病致盲而被我院收治的患者805例，其中约64.8%的视力≤0.05。为使这些患者有效脱盲，目前多采用眼表重建术以恢复结膜与角膜的正常解剖生理功能。然而导致眼表重建手术失败的主要原因是移植物排斥反应。为有效地提高眼表重建术的成功率，我们于术后局部应用新型高效免疫抑制剂(FK-506)，收到一定的临床效果，现报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　病例选择　选择1997年1月至1998年12月在我院角膜病科住院的严重眼表疾病患者32例32只眼。其中男24例，女8例，年龄26～49a，平均32.2a。致盲原因分别为化学伤20例(62.50%)、热灼伤8例(25.00%)、复发性胬肉2例(6.25%)、蚕蚀性角膜溃疡2例(6.25%)。

　　1.2　手术方法　在本组病例中施睑球粘连分离+羊膜移植+角膜缘移植+板层角膜移植术12例；施睑球粘连分离+羊膜移植+角膜缘移植术10例；施角膜缘移植术6例、施板层角膜移植术4例。所有羊膜及角膜供体材料均应用新鲜短期保存材料。角膜缘及角膜移植用10-0尼龙线缝合，羊膜移植用8-0可吸收线缝合。

　　1.3　药物　FK-506为日本Fujisawa药品有限公司上市注射液(5g^．L^-1)，经我院眼药制剂室将溶剂中的乙醇与氢化蓖麻油去除，然后加入适量的NaCl、羟丙基甲基纤维素及硫柳汞、注射用水调剂成0.5g^．L^-1的标准水溶性滴眼液。经动物实验、人体耐受性试验及药代动力学研究，确认其安全性与有效性后应用于上述病例。环胞霉素A(CsA)采用Sandoz药厂出品的口服液，应用蓖麻油稀释为10g^．L^-1CsA溶液，皮质类固醇应用美国爱尔康公司上市产品点必舒。

　　1.4　用药方案　将上述研究病例按随机原则分治疗组及对照组各16例16只眼。治疗组的投药方案为：FK-506+点必舒+Solcoseryl eye Gel；对照组的投药方案为：CsA+点必舒+Solcoseryl Eye Gel;每种药物均为每天4次，点必舒于术后1mo开始逐步减量。术后5d开始投药，持续3～9mo，平均随访6mo。

　　1.5　观察指标

　　1.5.1　角膜新生血管指数分0～3级　0级为术后角膜新生血管无增加(0分)；1级为新生血管轻度增加(≤10条，1分)；2级为新生血管中度增加(10～20条，2分)；3级为新生血管重度增加(＞20条，3分)。

　　1.5.2　角膜上皮排斥反应　上皮排斥以典型的上皮排斥线为指标，记录出现及持续的时间。

　　1.5.3　移植片排斥反应　以植片混浊水肿为标准，分0～3级。0级无水肿混浊(0分)；1级为轻度水肿混浊(可见虹膜结构，1分)；2级为中度水肿混浊(可见前房，2分)；3级为重度水肿混浊(看不到前房，3分)。

　　1.5.4　假性胬肉指数分0～3级　0级为无假性胬肉长入；1级为胬肉长入角膜的径长与弦长之和≤5mm(1分)；2级为胬肉的径长与弦长之和为5～10mm(2分)；3级为胬肉的径长与弦长之和≥10mm(3分)。

　　1.5.5　睑球粘连改善程度分0～3级　0级为术后无睑球粘连(0分)；1级为睑球粘连象限＜1/3圆周，睑球活动度无明显影响(1分)；2级为睑球粘连1/3～1/2圆周，穹窿变浅，睑球活动中度受限(2分)；3级为睑球粘连＞1/2圆周，穹窿消失，睑球活动严重受限(3分)。

　　1.6　结果记录与统计方法　本研究病例全部由我院角膜病科教授在统一标准下施术，术后由专人负责定期随访记录，所有数字均输入计算机作统计学分析。

　　2　结果

　　2.1　术后上皮排斥反应发生率　在随访期内，治疗组与对照组的上皮排斥反应发生率分别为56.3%及81.3%(u检验，P＜0.01)；上皮排斥反应持续时间分别为2.35d±1.76d及3.18d±1.89d(u检验，P＜0.05)。

　　2.2　角膜新生血管指数　在随访期内，治疗组与对照组角膜移植片新生血管指数分别为1.46±1.01及2.34±1.53(u检验，P＜0.01)，2组间有显著性差异。

　　2.3　角膜移植片排斥反应　随访期末，2组角膜移植片水肿混浊指数分别为1.13±0.79及2.67±1.19(u检验，P＜0.01)；移植片的排斥反应发生率分别为43.8%及75.0%(u检验，P＜0.01)，2组间具有极显著差异。

　　2.4　假性胬肉发生指数　按上述评价，治疗组及对照组假性胬肉发生指数分别为1.04±0.81及2.31±1.33(u检验，P＜0.05)。

　　2.5　睑球粘连　随访期末，2组按观察指标评分，治疗组的平均分数为1.31±0.87，对照组的平均分数为2.60±1.03(u检验，P＜0.05)，2组差异有显著意义。

　　2.6　不良反应发生率　FK-506局部滴眼未见刺痛、上皮毒性等不良反应，而10g^．L^-1CsA滴眼液却有明显刺痛感。

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