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2 结果
t-PA组眼内纤维蛋白渗出完全溶解所需时间为用药后1～14天（见附表），平均5.20±3.49天；每眼用药总量为25～75μg，平均45.0±20.8μg。未发现眼内出血、眼压升高及其它并发症。全组患者随访一个月，未见纤维蛋白渗出复发。
对照组眼内纤维蛋白渗出完全吸收时间为用药后1～21天（见附表），平均10.32±5.96天。在渗出吸收时间上，两组有显著性差异（t＝3.29，P＜0.01）。
附表 眼内纤维蛋白渗出部位及吸收时间
| 渗出部位 |
眼数 |
渗出吸收时间（天） |
| ≤3 |
4—7 |
8—14 |
＞14 |
|
| G1 |
G2 |
G1 |
G2 |
G1 |
G2 |
G1 |
G2 |
G1 |
G2 |
| 前 房 |
4* |
5** |
3 |
1 |
1 |
1 |
0 |
3 |
0 |
0 |
| 瞳孔区／
IOL表面 |
10 |
12 |
2 |
3 |
6 |
2 |
2 |
4 |
0 |
3 |
| 后囊下 |
4 |
1 |
3 |
0 |
1 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
| 前房、
玻璃体 |
2 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
1 |
注：G1为t-PA组，G2为对照组
*：其中渗出＋1例，++2例，+++1例
**：其中渗出＋2例，++2例，+++1例3 讨论
t-PA眼内注射治疗纤维蛋白渗出国内外均有临床报道。但由于眼内注射容易造成眼内感染、出血、意外损伤等并发症，在治疗上受到一定的限制。为此探求眼外途径给药则成为国内外学者关注的问题。
t-PA是分子量为70 000道尔顿的水溶性酶制剂，理论上无法经眼外渗入眼内。Lim等［1，2］用t-PA点眼的投药方法来治疗实验性前房渗出获得初步成功，房水标本中t-PA的检出率高达75％；用t-PA兔眼结膜下注射，也在房水和玻璃体中测得一定浓度的t-PA，并推测药物主要是由巩膜吸收渗入玻璃体内再向前房内扩散。本文20例经结膜下注射均达治疗目的，也说明眼外用药途径是行之有效的。以往对眼内渗出常规用激素治疗。由于激素的治疗机制主要是通过抑制急性反应性炎症而使渗出吸收，故对亚急性和慢性炎症期形成的前房、瞳孔区致密的纤维蛋白渗出膜的治疗效果不甚理想。实践中我们发现t-PA对后者有着激素所不可及的功效。如一例角膜穿孔伤术后、陈旧性前房积血、纤维素性渗出的患者，首次给药为术后第14天，前房充斥粉红色网样纤维蛋白凝块。此前曾予结膜下注射地塞米松数次无效。二周后试行结膜下注射t-PA 25μg，注药后次日前房纤维蛋白凝块即溶解松散。三天后再次注射t-PA 25μg，一周后前房纤维蛋白凝块基本溶解。
t-PA在血流中的半衰期仅达10分钟［3］，当有纤维蛋白存在时其半衰期明显延长。临床上眼内用药后24～48小时，t-PA基本被清除［5，6］。t-PA眼外给药途径的临床药动学尚未见报道，由于各种屏障作用，其吸收和清除自然不如眼内注射充分和迅速。根据笔者的观察，间隔48～72小时结膜下重复给药是安全有效的。为防止出血倾向，首次给药应在手术创口相对愈合后—即术后3～5天。
t-PA使眼内纤维蛋白溶解的有效剂量为3～25μg，而结膜下注射10mg／ml浓度的t-PA其玻璃体内的平均浓度可接近这一水平［2］。因此Lim等认为10mg／ml的t-PA结膜下注射可能对溶解人类纤维蛋白有效。本文t-PA的治疗浓度为50μg／ml，最终也起到了初步的治疗效果。只是纤维蛋白溶解的起效及速度均较眼内注射缓慢。如增加用药浓度，估计有可能增加治疗效果，但是否有随之而产生的副作用尚需进一步探索。在一些合并有虹膜创伤、糖尿病、青光眼等症的病例，人工晶体表面或前房，玻璃体内的渗出常需多次注药才能奏效，笔者认为除考虑用药浓度外尚应考虑t-PA的短效作用和反应性炎症的持续存在。
综上所述，t-PA结膜下注射是治疗眼内纤维蛋白渗出的有效方法，值得推广。其吸收途径及最佳治疗浓度尚有待今后进一步研究。
3 参考文献
1 Lim JI，Fiscella R，Tessler H，et al．Intraocular penetration of topical tissue plasminogen activator．Arch Ophthalmol，1991；109：714
2 Lim JI，Maguire AM，Johng，et al．Intraocular tissue plasminogen activator concentrations after subconjunctival delivery．Ophthalmology，1993；100：373
3 Rijken DC，Emeis JJ．Clearance of the heavy and light polypeptide chains of human tissue-type plasminogen activator in rats．Biochem J，1986；238：643
4 Jaff GJ，Green GD，Mckay BS，et al．Intravitreal clearance of tissue plasminogen activator in the rabbit．Arch Ophthalmol，1988；106：969
5 Williams GA，Lambrou FH，Jaffe GA，et al．Treatment of postvitrectomy fibrin formation with intraocular tissue plasminogen activator．Arch Ophthalmol，1988；106：1055
6 赵培泉，王文吉.组织型纤溶酶原激活剂对玻璃体切割术后眼内纤维蛋白渗出的治疗.中华眼科杂志，1995；31：255 上一页 [1] [2] |
