3　防治增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)的实验研究

　　曾水清〔11〕等从细胞超微结构水平动态观察了半合成HHT对体外培养的人眼结膜成 纤维细胞的作用及其机理。实验表明：HHT在0.005mg/L浓度下，对细胞产生50%的抑制效应 ，30mg/L时可完全抑制细胞生长；HHT对细胞损伤的主要表现为核膜内陷，染色质凝聚和边 集以及胞浆的广泛空泡变性，线粒体肿胀，嵴变短或减少，基质空化等；HHT还能抑制细胞 分泌胶原纤维和合成细胞微丝的功能，为防治眼内纤维增殖性病变的有效药物。

　　免疫组化证实视网膜色素上皮细胞(RPE)是参与PVR形成的细胞之一，而三尖杉酯碱对体外培 养的人RPE细胞增殖有抑制作用，三尖杉酯碱剂量2.5ng/ml～40ng/ml时，抑制率18.5%～9 4.1%，ID504.5ng/ml〔12〕。对防治PVR的五种药物进行体外筛选实验，三 尖杉酯碱、冬凌草甲素、秋水仙碱、氟尿嘧啶及地塞米松中三尖杉酯碱抑制成纤维细胞增殖 作用最强，ID50为2×10-8M，10-5M时100%细胞受抑制，有效范围大 〔13〕。

　　将三尖杉酯碱0.04mg和地塞米松1mg/0.1ml注入兔PVR玻璃体的实验〔14 〕显示，三尖杉酯碱与地塞米松两种机理不同的抗PVR药物合用比单用好，能提高疗效， 降低毒副作用。

    4　治疗翼状胬肉

　　张斌〔15〕用HHT局部注射法治疗翼状胬肉13例获效佳。HHT 0.05mg/0.05ml、强的 松悬液5mg/0.2ml、2%普鲁卡因0.1ml混合备用，药物注入胬肉体、颈、头部，但不 浸入至周围正常组织，注药0.1～0.2ml，含HHT 0.015～0.03mg。显效12例，有效1例。

    5　三尖杉酯碱类药物的眼毒性研究

　　抗代谢药，如5-Fu、MMC、三尖杉酯碱类等均有一定的毒副作用。5-Fu、MMC在眼科局部用药 可能产生不同程度的角膜上皮损害、白内障发展〔16，17〕、持续性低眼压、黄斑囊 样水肿〔18〕、巩膜变薄及穿孔、伤口渗漏及晚期感染〔19〕等，药物进入前 房可引起角膜内皮不可逆损害、虹膜睫状体炎性反应。而HHT应用于青光眼滤过术和翼状胬 肉治疗中，多数仅出现注药局部结膜充血，不同程度的刺激症状，少数病例结膜伤口愈合时 间延长；角膜上皮细小、散在、点状缺损，停药1周后消失；远期随访晶状体及眼底较术前 无明显改变，彭大伟〔5〕等对46只难治性青光眼应用HHT后发现并发症有：角膜上皮 缺损23.9%，表现为小点状、浅表性角膜上皮脱落，个别为较大的片状缺损，停药后2周全 部痊愈不留痕迹；结膜伤口渗漏6.5%，治疗后好转；前房积血19.6%，出血量少，5～7天 全部吸收；低眼压6.5%，黄斑水肿4.3%；角膜内皮计数用药前后无明显差异。

　　徐岩〔8〕等对兔眼结膜下注射高剂量HHT注射液和低剂量HHT注射液后产生的副作用 进行比较。高剂量浓度为0.1%、每次0.25mg/0.25ml，低剂量浓度为0.025%，每次0.07 5mg/0.3ml，发现高剂量组半数以上出现重度角膜水肿及角膜血管翳，低剂量组半数以下仅 出现轻度角膜水肿及角膜血管翳，提示HHT毒副作用与剂量明显相关。因该实验仅高剂量HHT 注射液可暂时提高兔眼滤过术的成功率，但副作用明显增加，故认为HHT结膜下应用的安全 范围小，临床应用受限。此有待进一步探讨。

　　曾水清〔20〕等通过ERG、透射电镜和活体观察研究HHT在兔眼内药物毒性。玻璃体内 一次性注射0.2mg(相当于有效剂量的8倍)HHT时，仅引起aA和bA暂时下降，1周后逐渐 恢复 正常。电镜检查未发现角膜和视网膜组织的明显损害。在防治PVR体内外有关药物筛选，与 国外报道的5-Fu和正定霉素(Dauhomycin)相对比，HHT疗效显著，且毒副作用低，有可能安 全用于临床防治PVR。龙心光〔21〕等评估兔眼球旁注射HHT治疗PVR时，药物的通透 性及对组织的毒性，发现球旁注射HHT0.5ml(1g/L)后2小时，玻璃体和视网膜内达到高峰浓 度，峰值浓度分别为712ng/g和910ng/g，半衰期分别为135′和131′，维 持治疗浓度72小时以上，1周后眼球各组织未见明显毒性及全身毒性反应。认为HHT可用于 治疗PVR。

    6　三尖杉酯碱类在眼科应用的前景展望

　　三尖杉酯碱类药物为中药制剂，9种三尖杉属植物中的8种产于我国，取材广泛。在眼科应用 上，三尖杉酯碱类与目前研究较多的MMC、5-Fu等比较，对成纤维细胞的抑制作用强〔2 2〕，而毒副作用较轻〔5〕，尤其在青光眼滤过术，应用HHT可避免如MMC、5-Fu产 生的严重毒性作用。但是三尖杉酯碱类的研究仍处于实验阶段，HHT作为青光眼滤过术的辅 助用药，是否具有有效的抗瘢痕作用及肯定的临床应用价值，看法不一；三尖杉酯碱类在临 床应用仍在尝试中，用药的剂量、方法、时间等尚无定论。且中药制剂的纯度亦存在一定问 题，如从粗榧中提取HHT，提取物可能混杂有别的生物碱或杂质。若纯度不够，注射后可能 降低有效成分的作用，杂质可引起局部的刺激反应，加重瘢痕增生，特别是多次注射后，导 致注射部位的广泛粘连，因而不能达到抗瘢痕的作用。

　　三尖杉酯碱类在眼科的应用前景良好，但需要眼科工作者进一步深入基础实验及临床应用的 研究，解决存在的问题，使其达到一个新的水平。

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