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儿童近视与血清胰岛素样生长因子1的相关研究

http://www.cnophol.com 2008-11-13 13:16:36 中华眼科在线

    【摘要】  目的 通过观察近视眼儿童与正常儿童血清胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的浓度,研究它与近视及近视程度的相关性。方法 以随机方式收集我院门诊正常儿童40例,近视眼儿童60例,通过常规眼部检查及散瞳检影验光检查后,按近视程度分为轻度近视 (-3.00 D以下),中度近视(-3.00~-6.00)D,高度近视(-6.00 D以上)。所有研究对象均采用ELISA法测定血清IGF-1浓度,统计学方法采用SPSS13.0软件包,对两组资料采用t检验和χ2检验。结果 两组资料特征(年龄、性别、身高、体重、角膜屈光力)差异无显著性(P>0.05),而近视组眼轴长度高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。近视组血清IGF-1浓度为(359.63±4.28)ng/ml,对照组为(203.40±12.78)ng/ml,近视组明显高于对照组,两组比较差异有显著性(P<0.01);血清IGF-1浓度在轻度近视组为(272.10±20.21)ng/ml,中度近视组为(358.60±11.23)ng/ml,高度近视组为(448.20±16.60)ng/ml,三组间两两比较差异均有显著性(P<0.05)。血清IGF-1浓度与近视程度呈正相关(P<0.01); 近视组血清IGF-1浓度与眼轴长度、屈光度存在正相关性(P<0.05),而与身高、体重、角膜屈光力无明显关系(P>0.05)。结论 实验研究进一步证实了血清IGF-1浓度与儿童近视的发生、发展之间存在内在相关性。

    【关键词】  血清胰岛素样生长因子1 儿童 近视

     随着青少年近视人数的增加,青少年近视已在流行病学、临床治疗学、发病机制等方面日益成为研究的焦点。在近视眼发病机制中细胞因子所起的作用也越来越受到重视。细胞因子主要通过与受体结合,作用于视网膜、脉络膜或巩膜的细胞,进行信息传递,对眼轴的生长起着重要的作用。胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)作为一类介导合成代谢并具有生长激素样效应的细胞因子,对巩膜胞外基质蛋白酶的合成和分泌起调节作用,影响着巩膜胞外基质的合成,从而引起巩膜的增长,与轴性近视的发生有关。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  以随机方式收集我院门诊正常儿童40例(80眼),近视眼儿童60例(120眼),年龄5~14岁,平均(9.2±0.9)岁,其中男性50例,女性50例。排除角膜病变、青光眼、葡萄膜炎、视网膜脱离及视网膜疾病等眼部疾病;排除糖尿病、甲亢及内分泌相关代谢性疾病。通过常规眼部检查(包括远近视力、裂隙灯、眼底、眼压、A超、电脑验光等)及1%硫酸阿托品滴眼液或托品酰胺滴眼液散瞳检影验光检查后,按近视程度分为轻度近视(-3.00 D以下),中度近视(-3.00~-6.00)D,高度近视(-6.00 D以上)。

    1.2  材料和检测仪器  中国医学科学部生物医学工程研究所生产的 BME-210型眼科A/B超测量眼轴长、NIDEK公司生产的电脑验光仪测量角膜屈光力及验光、美国DSL公司生产的检测试剂盒,产品目录号为DSL-10-2800(IGF-1)。

    1.3  实验室检查  所有研究对象均采集清晨空腹外周静脉血2 ml,室温静置,24 h内分离血清,放置-20℃冰箱保存,用酶联免疫吸附试验(ELISA法)成批检测。上述检查都签署了知情同意书。

    1.4  统计学方法  统计学方法采用SPSS13.0软件包,近视组和对照组的特征差异采用t检验或χ2检验。近视组均数间两两比较采用LSD-t检验。两变量的相关分析采用Pearson分析。

    2  结果

    2.1  一般特征  两组资料特征(年龄、性别、身高、体重、角膜屈光力)差异无显著性(P>0.05);而近视组眼轴长度及球镜屈光度高于对照组,差异有显著性(P<0.05),近视组间特征差异无显著性。见表1和表2。

    2.2  血清IGF-1浓度比较  近视组血清IGF-1浓度为(359.63±74.28)ng/ml,对照组(203.40±12.78)ng/ml,近视组明显高于对照组,两组比较差异有显著性(P<0.01)。血清IGF-1浓度在轻度近视组为(272.10±20.21)ng/ml,中度近视组为(358.60±11.23)ng/ml,高度近视组为(448.20±16.60)ng/ml,三组间两两比较差异均有显著性(P<0.05),血清IGF-1浓度与近视程度呈正相关(P<0.01),见表3。

    2.3  相关性分析  血清IGF-1浓度与眼轴长度、屈光度存在正相关性(r=0.820、0.977,P<0.05),而与身高、体重、角膜屈光力无明显关系(r=-0.139、0.059、0.01,P>0.05)。

    3  讨论

    随着近视眼发病机制的研究不断深入,细胞因子在近视发病中所起的作用也越来越受到重视。近视眼的形成是眼球不断自身塑形的结果,巩膜与近视发生关系最为密切的眼组织之一,巩膜成纤维细胞是组成巩膜的主要细胞成分,也是近视发生的最终一级细胞。Norton等[1]和Phillips等[2]对树鼠近视眼的研究及Curtin等[3]和Liu等[4]对人近视眼研究发现:哺乳动物调节眼轴延长的主要因素在于控制巩膜的抵抗力。同时也有研究者发现,实验性近视均伴有眼轴的过度伸长及巩膜的异常生长[5-6]。本研究结果显示:正常组与近视组在年龄、性别、身高、体重、角膜屈光力上差异无显著性(P>0.05),而近视组眼轴长于对照组,差异有显著性(P<0.05)。

    有研究显示[5-6]:巩膜的异常生长表现为一种巩膜重塑,巩膜的结构成分蛋白多糖在近视中减少,而这一过程受视网膜上的成像清晰度控制。还有研究发现[7-9]:巩膜蛋白多糖合成的最大变化发生在眼轴变化之前,这提示受视网膜控制的巩膜重塑了眼轴长度的变化。这种巩膜重塑受局部视网膜信息调控,因而视网膜与巩膜之间存在着一种信息传递机制,这种视网膜信号包括各种细胞因子、神经递质、多巴胺、维A酸、金属蛋白酶等。其中细胞因子(IGF)越来越受到重视,它主要通过与受体结合,作用于视网膜、脉络膜或巩膜的细胞,进行信息传递,对眼轴的生长和近视的形成起着重要的作用。

    IGF在实验性近视眼后极部巩膜重塑过程中起调控作用[10]。Seko等[5]已经从实验性近视发现许多生长因子,包括bFGF、TGF-β、IGF-1、IGF-2等都能促进巩膜的生长、增殖,在体外培养的巩膜软骨细胞和纤维细胞中加入IGF-1和IGF-2后均可促进巩膜软骨细胞的增殖,抑制纤维母细胞的增殖和胞外基质的合成。另有研究也发现,IGF-1刺激巩膜细胞增殖的过程与刺激胚胎期巩膜生长的机制相类似[11-13]。Tokoro等[11]也发现IGF-1与近视的发展有关。本研究结果显示:近视组血清IGF-1浓度明显高于对照组,差异有显著性(P<0.01)。三种近视程度组(低、中、高)的血清IGF-1浓度经两两比较,差异均有显著性(P<0.05),血清IGF-1浓度与近视程度呈正相关(P<0.01),也与眼轴长度、屈光度存在正相关性(P<0.05),而与身高、体重、角膜屈光力无明显关系(P>0.05)。这些结果都说明了IGF-1与近视的形成、发生、发展有关。

    然而,本研究尚不能回答血清IGF-1浓度与近视的因果关系,况且IGF-1与近视的关系研究只是开始,因此,IGF-1与近视的关系有待于进一步的分析和研究。

【参考文献】
  [1] Norton TT, Rada JA. Reduced extracellular matrix in mammalian sclera with induced myopia[J]. Visual Res,1995,35(9):1271-1281.

[2] Phillips JR, McBrien NA. Form deprivation myopia:elastic properties of sclera[J]. Ophthalmic Physiology Opt,1995,15(5):357-362.

[3] Curtin BJ, Iwamoto T, Renaldo DP. Normal and staphylomatous sclera of high myopia. An electron microscopic study[J]. Arch Ophthalmology,1979,97(5):912-915.

[4] Liu KR, Chen MS, Ko LS. Electron microscopic studies of the sclera collagen fiber in excessively high myopia[J]. Taiwan Yi Xu Hui Za Zhi,1986,85():1032-1038.

[5] SekoY, Tanaka Y, Tokoro T. Influence of b FGF as a potent growth stimulator and TGF-beta as a growth regulator on sclera chondrocytes and sclera fibroblasts in vitro[J]. Ophthalmic Res,1995,27(3):144-152.

[6] Chaum E, Yang H. Transgenic expression of IGF-1 modifies the proliferative potential of human retinal pigment epithelial cells[J]. Invest Ophthalmology Vis Sci,2002,43(12):3758.

[7] Nishida T, Nakamura M, Ofuji K, et al. Synergistic effects of substance P with insulin-like growth factor-1 on epithelial migration of the cornea[J]. J Cell Physiology,1996,169(4):159-166.

[8] Sall JW, Klisonic DD, Dorisio MS, et al. Insulin-like growth factor-1 contributes to neovascularization in aged-related macular degeneration[J]. Exp Eye Res,2004,79(4):465-476.

[9] Rechler MM. Insulin-like growth factor binding proteins[J]. Vitam Horm,1993,47(6):111-114.

[10] Cuthbertson RA, Beck F, Senior PV, et al. Insulin-like growth factor 2 may play a local role in the regulation of ocular size[J]. Development,1989,107(1):123-130.

[11] Tokoro T, Kusokiki T, Sato T. Visual deprivation stimulates the exchanges of the fibrous sclera into the cartilaginous sclera in chicks[J]. Exp Eye Res,2001,73(4):533-546.

[12] Cuthbertson RA, Beck F, Senior PV, et al. Insulin-like growth factor II may play a local role in the regulation of ocular size[J]. Development,1989,107(1):123.

[13] Currie MJ, Bassett NS, Breier BH, et al. Different effects of maternal ovine placemental lactogen and growth administration on GH receptor IGF-1 and IGF-BP3 gene expression in the pregnant and fetal-sheep[J]. Growth Regu,1996,6(3):123-129.

(来源:首席医学网)(责编:zhanghui)

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