【摘要】 活性氧簇(ROS)是神经系统脱髓鞘及血脑屏障破坏的媒介。ROS包括过氧化物及笑气(NO),由浸润的炎症细胞释放,其代谢产物包括过氧化氢(H2O2)、过(氧化)亚硝酸盐及羟基。在实验性视神经炎的动物模型中,发生了神经系统的脱髓鞘及血脑屏障的破坏,这和炎症细胞释放的ROS增加有密切关系,因此活性氧清除剂在保护炎症中的视神经免受氧化应激损伤方面显得尤为重要。本文针对近年来活性氧清除剂对实验性视神经炎的治疗研究作一综述,从而也从病因上对视神经炎的治疗进行探讨。
【关键词】 活性氧簇 清除剂 视神经炎
Progress of the therapy research of the active oxygen scavenger to experimental optic neuritis
Jia Jian, Ping-Hua Li
Department of Ophthalmology, the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China
Abstract Reactive oxygen species (ROS) are mediators of demyelination and disruption of the blood-brain barrier (BBB). Reactive oxygen species include superoxide and nitric oxide, released by infiltrating inflammatory cells, and their metabolites hydrogen peroxide (H2O2), peroxynitrite, and hydroxyl radical. Demyelination and disruption of the BBB occurs in nerve system of the experimental optic neuritis, which has great relationship with the release of the ROS by inflammatory cell. Thus the active oxygen scavenger plays an important role in the protection of the optic nerve in the inflammation from the injury of oxidative stress. The following article is a review of the therapy research of the active oxygen scavenger on experimental optic neuritis, thereby trys to find an active therapy of optic neuritis from the pathogenesis.
· KEYWORDS: reactive oxygen species; scavenger; optic neuritis
0引言
视神经炎指视神经任何部位发炎的总称,临床上根据发病部位不同,分为视盘炎及球后视神经炎。局部病灶感染、全身传染性疾病、代谢障碍和中毒、脱髓鞘病是其四大病因。然而,临床上约有半数的病例查不出病因。目前针对视神经炎尚无确切有效的治疗方法,虽然很多文献报道大剂量甲基强的松龙冲击疗法对于视神经炎有较好疗效,但许多有经验的临床医生仍发现即使采用这种疗法,还是有许多病人预后很差,甚至视力丧失。这是因为对于视神经炎详尽的致病机理不明,目前的治疗并未从病因入手,导致疗效不确切[1]。
1实验性变应性脑脊髓炎动物模型
在建立视神经炎的动物模型中,常采用实验性变应性脑脊髓炎模型(EAE)。因为视神经在EAE及多发性硬化(MS)中常常被侵袭,且在这两种疾病中,和髓鞘成型有关的少突神经胶质是免疫损伤的主要目标。血脑屏障渗透性的改变在EAE诱导的脱髓鞘的病因中扮演了主要角色,同样的,这种改变也发生在免疫介导的疾病视神经炎及MS上[2,3]。血脑屏障的破坏导致炎症细胞及有害因子侵入中枢神经系统引起脱髓鞘作用[4],表现为微管和神经微丝的水肿变性进而溶解。视神经炎患者活检标本的病理检查发现的炎症反应及脱髓鞘作用也同样在EAE病人的视神经上被发现,EAE动物的视觉诱发电位同视神经炎及MS的患者一样显示潜伏期增长。核磁共振成像显示造影增强及脱髓鞘改变在患者及EAE的视神经上表现相似。正因为与人类视神经炎如此相似,EAE才成为我们理想的模型用于证明我们的猜想,即增强细胞对于炎症应答产生的自由基的防御能力能保护视神经抵抗脱髓鞘及血脑屏障的破坏。
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