【摘要】 视网膜神经节细胞(RGCs)是青光眼、眼外伤等神经退行性病变的主要损伤细胞，它的死亡常导致视功能的不可逆性损害。
【关键词】 视网膜神经节细胞；青光眼；眼挫伤；凋亡；
Pharmacological neuroprotection on retinal ganglion cells
ShiHeng Lu,Lin Liu
Department of Ophthalmology， the First Affiliated Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
Correspondence to:Lin Liu. Department of Ophthalmology, the First Affiliated Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai 200433, China. [email protected]
AbstractRetinal ganglion cells (RGCs) are the main cells injured in nerve degenerative diseases，such as glaucoma and trauma. Death of RGCs often induces the irreversible injury of visual function.
KEYWORDS：retinal ganglion cells;glaucoma;ocular/eye trauma;apoptosis
0引言
视神经保护是指保护在外环境影响下受损害和已经受损害的RGCs和其轴突，多指药物治疗，临床上常见病是青光眼和眼外伤。本文主要针对保护视神经的药物做一综述。
1神经兴奋性毒素谷氨酸盐受体拮抗剂
神经元细胞内损伤导致突触对谷氨酸盐的释放增加或对谷氨酸盐的摄取减少，过多的细胞外谷氨酸盐通过激活NMDA等受体，引发细胞内钙的大量积聚，触发各种蛋白酶、核酸酶的级联反应，进一步加重细胞的损伤。
有报道青光眼患者和猴高眼压模型中玻璃体内的氨酸盐水平是对照眼的至少两倍。但也有研究证明青光眼人眼、猴眼[1]、鼠眼中谷氨酸盐的水平正常。虽有阴性的结果，仍然有大批的学者支持兴奋性毒性的理论。
NMDA受体拮抗剂被认为是阻止RGCs死亡的有效方法。竞争性NMDA受体拮抗剂MK810因为有严重的副作用，不能用于临床。所以有学者研究非竞争性的NMDA受体拮抗剂，例如美金刚。美金刚(1氨基3,5二甲基金刚烷胺)在正常的谷氨酸突触上是无活性的，在病理情况下。用灵长类动物口服美金刚实验，处死动物后玻璃体内的美金刚浓度最大可达到1μmol/L，美金刚在这个浓度培养的RGCs细胞内可以阻止NMDA介导的RGCs的死亡。检验美金刚保护视野的三期临床实验正在进行[2]。
2主动免疫制剂
Schwartz等[3]研究表明活性T细胞对自身抗原的识别能力很弱。刺激免疫系统能够增加RGCs的存活，在视神经部分切断伤的大鼠的损伤部位注射致脑炎的髓脂质T细胞后对RGCs有保护作用。注射多种髓脂质混合的蛋白来引起免疫反应同样能够提高RGCs的存活，更为重要的是注射灭活的(不会引起脑炎)髓脂质混合肽同样能够保护RGCs而且不会引起免疫性疾病。用视网膜神经元提取的自身肽也能够保护RGCs。醋酸格拉默(Glatiramer acetate)是Copaxone或Copolymer 1的通用名，它是一种免疫调节剂。对谷氨酸诱导的小鼠兴奋性毒性模型[4]、大鼠急性高眼压模型[5]、大鼠及小鼠[4]的视神经挫伤模型，用和福氏佐剂一起乳化的醋酸格拉默能够提高RGCs的成活率，但是对部分或完全切断视神经的大鼠没有作用[6]，原因不明。
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