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3讨论
促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)是一种含唾液酸的糖蛋白，来源于肾脏和肝脏。传统上认为EPO是一种血细胞因子，可以促进造血祖细胞的增殖和分化[4]。EPO受体属于细胞因子受体超家族[5]。然而，近年来许多研究证实，EPO及其受体在其它几个非造血系统的组织和细胞中也有表达，包括中枢神经系统、上皮细胞、肝脏、子宫、阴茎、前列腺和实体瘤等[6,7]，并发现EPO可以通过血脑屏障和血视网膜屏障,具有神经保护和促进神经元再生的双重作用[8,9]。越来越多的证据表明，在中枢神经系统，EPO是一个有发展前景的神经保护剂。在眼科，近年来对EPO及其受体（EPOR）的研究主要集中在其对视网膜神经元的作用上。体内、外研究均有证据证明EPO对视神经有保护作用。Yamasaki等[10]通过EPO与BDNF对用无血清培养基原代培养的RGC的研究，发现EPO对以视网膜神经节细胞死亡为特征的眼部疾病有视神经保护作用。Bocker等[11]用血管内皮生长因子（VEGF）为对照，对EPO在神经轴突外生作用和大鼠RGCs在体外的再生作用进行了研究，结果显示EPO诱导RGCs的神经轴突稳定的向外生长，并成剂量依赖性。作为对照，VEGF诱导RGCs的神经轴突也稳定的向外生长。表明EPO和VEGF一样，对损伤的RGCs的神经轴突再生有显著的和特殊的生物效应。其结果表明EPO和VEGF一样，对局部缺血视网膜不仅具有神经保护作用，而且具有神经再生作用。Junk等[12]则运用升高眼内压法建立视网膜缺血再灌注模型，对rhEPO进行对比研究，观察到在局部缺血的视网膜有EPO受体大量表达。内源性EPO被EPOR结合后可以加重缺血损伤，这个证据也支持内源性EPO/ EPOR系统在缺血损伤后神经元存活和修复中有重要作用。所以EPO可以被认为是多功能的保护性细胞因子，EPO和EPOR通过自分泌和旁分泌系统对组织的多种应激性损失起保护作用[13]。眼挫伤不仅可以造成视网膜的缺血水肿，而且可以直接损伤视神经影响视力。挫伤性视神经损伤的治疗是目前的难点。Wang等[14]曾在用前房注射急剧升高眼压法建立缺血再灌注动物模型的研究中发现，皮下注射rhEPO，通过检测闪光视网膜电图不同时段的变化发现，对缺血再灌注模型注射rhEPO可以改善ERGb波，表明EPO具有视神经保护潜能。我们观察大鼠眼挫伤后视网膜电图和视觉诱发电位的变化，发现局部应用rhEPO可以显著改善挫伤引起的视网膜电图和视觉诱发电位的损害，保护眼挫伤大鼠的视功能。此结果表明EPO对视神经有保护作用，提示EPO可能成为一种新的对抗视网膜损伤的神经保护药物。
【参考文献】
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9 BckerMeffert S, Rsenstiel P, Rohl C, et al. Erythropoietin and VEGF promote neural outgrowth from retinal explants in postnatal rats. Invest Ophthalmol Vis Sci2002;43(6):20212026
10 Yamasaki M, Mishima HK, Yamashita H, et al. Neuroprotective effects of erythropoietin on glutamate and nitric oxide toxicity in primary cultured retinal ganglion cells. Brain Res2005;19:1050(12):1526
11 Bocker Meffert S, RosenstieI P, Rohl C, et al. Erythropoietin and VEGF promote neural outgrowth from retinal explants in postnatal rats. Invest Ophthalmol Vis Sci2002;43:202l2026
12 Junk AK, Mammis A, Savitz SI, et al. Erythropoietin administration protects retinal neurons from acute ischemiareperfusion injury. Proc Natl
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13 Erbayraktar S, Yilmaz O, Gokmen N, et al. Erythropoietin is a multifunetional tissueprotective cytokine. Curr Hematol Rep2003;2:465470 上一页 [1] [2] |
