陕西讯由第四军医大学唐都医院眼科主任、医学博士严宏教授领衔的攻关小组,较全面地分析出α-晶状体蛋白分子伴侣功能在白内障发病中的作用,寻找到保护分子伴侣功能的因子,为探索通过稳定和保护α-晶状体蛋白分子伴侣功能来治疗白内障等一类构象性疾病提供了重要的理论基础和实验依据。该研究不久前获得2007年度陕西省科学技术进步二等奖。
白内障是世界上首位致盲性疾病。截至目前,白内障摘除合并人工晶体植入手术仍然是治疗该病惟一有效的方法。因此,研究白内障的发病机理,寻找有效的药物治疗方法,已成为当前眼科学领域的研究热点。
该研究主要创新性成果包括:在国际上首次证实了糖基化和糖皮质激素诱导过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和酯酶的失活与其抗原性的关系,以及α-晶状体蛋白作为分子伴侣具有保护作用,为蛋白质翻译后修饰参与白内障形成机制研究奠定了重要的理论基础和实验依据;在国际上首次发现早期糖基化晶状体蛋白质,为研究糖基化在白内障发病中的作用开拓了崭新的研究方向;在国际上率先从不同层面揭示了α-晶状体蛋白分子伴侣功能在硒性白内障形成中的作用,为白内障发病机制的研究提供了重要的理论和实验依据;在国际上率先探索性地对保护α-晶状体蛋白分子伴侣功能的药物进行研究,首次发现肌肽对糖基化和糖皮质激素诱导α-晶状体蛋白修饰的抑制作用和对伴侣功能的保护作用,为白内障发病机制的研究和防治开辟了崭新的研究思路和途径;率先系统地研究了翻译后修饰,包括糖基化、氨甲酰化、糖皮质激素以及紫外线等对α-晶状体蛋白分子伴侣活性变化的影响,首次报道了次声对分子伴侣功能的作用,为全面深入研究翻译后修饰以及物理化学因子对α- 晶状体蛋白分子伴侣活性的影响奠定了重要的理论基础,并提供了充分的实验依据;首次报道了α-晶状体蛋白对酶失活的保护作用,为α-晶状体蛋白分子伴侣活性的特性提供了新的实验依据。
有关专家表示,通过此系列对α-晶状体蛋白分子伴侣功能在白内障发病中作用的研究,我国医学工作者有望在不久的将来,实现药物对白内障发病的早期干预,达到延缓发病甚至防盲治盲的最终目的。
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