【摘要】目的：探讨个体化选择手术方案治疗Weill-Marchesani综合征的效果。 方法：Weill-Marchesani综合征患者3例（6眼）年龄均<25岁，均发现高度近视，球形晶状体，其中2例伴青光眼，2例采用晶状体吸出+人工晶状体植入术，1例施晶状体吸出+IOL植入+复合式小梁切除术。术后观察患者矫正及非矫正视力、眼压及IOL位置并随访3mo。结果：患者3例术后视力均较术前明显提高，3mo复诊双眼视力均>0.5，IOL位正，眼压正常。 结论：个体化地选择适宜的手术方案治疗Weill-Marchesani综合征疗效满意。

   【关键词】  Weill-Marchesani综合征　治疗

　　Therapeutic effect analysis of Weill-Marchesani syndrome

    Quan Lin, Hao Liang

    Department of Ophthalmology, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530012, Guangxi Province, China

    Abstract  AIM: To evaluate the effect of the individual surgical project on Weill-Marchesani syndrome patients.METHODS: Three patients (6 eyes, fewer than 25 years old) with Weill-Marchesani syndrome who developed high myopia, spherophakia, two of them with glaucoma, were studied. Two patients underwent clear lens extraction and intraocular lens (IOL) implantation. The other underwent clear lens extraction, IOL implantation and compound trabeculectomy. Their postoperative visual acuity, intraocular pressure (IOP) and the position of IOL were recorded. RESULTS: At the 3-month follow-up, the postoperative visual acuities of three patients were markedly improved, which better than 0.5 in all eyes with IOL normotopia and normal IOP. CONCLUSION: Taken individual surgical approach on Weill-Marchesani syndrome patients achieves satisfactory curative effect.

    · KEYWORDS： Weill-Marchesani syndrome；therapy

　　0引言

    Weill-Marchesani综合征（Weill-Marchesani syndrome，WMS）是一种罕见的结缔组织病，也称球形晶状体短指畸形综合征，先天性营养不良性中胚叶过度增生综合征，反Marfan综合征等。分单纯眼部异常和眼及全身异常两类。其眼部临床表现：球形晶状体，晶状体不同程度脱位，继发性青光眼等。其发病机制与中胚叶组织过度增殖引起的营养障碍有关。过去往往由于误诊为近视、晚期青光眼等原因造成患者未能早期诊断，且由于手术技术及人工晶状体的限制，其手术方式的选择仅限于晶状体囊内摘除术，未植入人工晶状体，因而患者术后视力恢复不佳。随着手术技术及人工晶状体设计的不断发展和完善，对于WMS患者来说，其可选择的治疗手段不断的增多，效果也较过去明显提高。2005-04/10间我们收治WMS患者3例，经个体化手术治疗，取得良好效果，如下。

    1临床资料

    所有患者均无家族史、智力正常，父母非近亲婚配，详细资料见表1。

    2讨论

    WMS与Marfan综合征同属中胚层发育过程中病变，两者部分临床表现相同。Marfan综合征是营养不良的中胚层过度繁殖[1]，而WMS属营养不良的中胚层发育不全。最早于1932年Weill[2]在研究Marfan综合征时，发现1例短指畸形，小球形晶状体的患者。1936年Marchesani[3]报道4例，并于1939年首先描述，因此得名[4]。目前已报道该综合征存在常染色体显性遗传（autosomal dominant，AD）[5,6]及常染色体隐性遗传（autosomal recessive，AR）[7]两种遗传模式，AD遗传模式时突变的染色体基因位于15q21[8]。AR遗传模式时突变的染色体基因定位19p13.3-p13.2[9]。Dagoneau等[10]绘制了常染色体隐性遗传形式的韦-马综合征的染色体19p13.3-p13.2，报道了细胞外基质蛋白酶家系中的1个成员的无效突变，基因编码ADAMTS10带有凝血酶敏感素基因序列的解聚素和金属蛋白酶。在有血亲关系的2个家系和1个散发WMS病例中证实总共有3个特异性的突变，其中包括1个无意义的突变（R237X）和2个缝接突变(1190+1G?邛A and 810+1G?邛A). 显示ADAMTS10在皮肤，胎儿软骨细胞，胎儿和成人的心脏表达，ADAMTS10在人类皮肤，晶状体和心脏发育的过程中扮演了主要角色。一般学者认为临床上以AR为主，与其相对的Marfan综合征为不规则AD。已有人发现此两综合征可存在于同一家族，故认为二者可能是一症两型。Faivre等[11]回顾1932/2001年文献报道的128例散发的AR或AD病例，以临床特征为主要探讨对象，98%的患者有短身材、短指（趾）的症状，近视94%，球形晶状体84%，青光眼80%，晶状体脱位73%，白内障23%。关节僵硬、肌肉构造、皮肤增厚、心脏畸形的相关比率很难确定，但似乎比率较高。有13%的病例报告有智力发育迟缓，但是都属于轻症。本组病例均为短身材、短指（趾），近视及球形晶状体，2例有青光眼，1例晶状体脱位，1例心脏畸形。

    本组3个病例家族中均无类似病史者，考虑为散发病例；都有高度近视，但角膜屈光力基本在正常范围．眼轴略短，因此球形晶状体是其近视的主要原因。例2、3中青光眼的发病机制可能是： 1)房角发育异常；2)球形晶状体将虹膜向前推移，使虹膜根部与角膜之间的裂隙明显缩小，阻碍房水回流；3)持续的高眼压致小梁损伤，形成永久性的高眼压。因此考虑例2和例3中可能既有发育性青光眼的因素存在，又有继发性闭角型青光眼的因素存在。本病治疗应循个体化治疗原则。WMS可因晶状体悬韧带发育不良，偶遇震荡，自行断离而使晶状体半脱位或全脱位。3例患者年龄均<25岁，无硬核，可采用晶状体皮质抽吸术，操作相对简单，较传统白内障囊外摘除术及超声乳化术等术式而言，对晶状体悬韧带的牵拉大为减少，术者熟练的操作技巧亦使得悬韧带的损伤降到最小程度。IOL植入囊袋内对周围组织及悬韧带无明显刺激，且保证了IOL位置居中。例2患儿，悬韧带断离范围仅为90°，术中将晶状体皮质抽吸干净后观察其悬韧带断离范围无明显扩大，将IOL植入囊袋内后观察其位置正。患者3例均未行IOL缝线固定，原因：1）患者晶状体悬韧带均未见明显变性；2）10~20岁年龄患者晶状体重量约为150mg，所植入IOL约20mg，较原有晶状体大为减轻，将IOL植入到囊袋内，可使患者晶状体悬韧带负荷大为减轻，术眼将来发生IOL脱位的可能性也减少。但若悬韧带断离范围超过180°，应行IOL缝线固定术或前房型人工晶状体（房角固定型及虹膜固定型）。例2药物降眼压疗效欠理想，房角镜检查双眼房角全关闭，因此选择滤过手术。例3患者术前药物降眼压效果理想，房角无广泛粘连，摘除晶状体可解除瞳孔阻滞并使前房加深，部分粘连的房角重新开放，使术后眼压下降至正常范围，因此未行滤过手术。

    本组3例患者均曾被误诊为高度近视，未注意观察眼压的变化，因此其中2例患者出现了继发性青光眼的视野改变，因此，在临床中应注意散瞳检查患者的晶状体位置及形状，配合适当的检查（如A/B超、角膜屈光力测量等）明确诊断。经个体化地选择适宜的手术方案进行治疗后，所有患者术后视力均较术前明显提高，我们认为，随着手术技巧的进步，及时诊治WMS的效果是确切的。

   【参考文献】

1 Hu WX, Gao DY. Cataract extraction and intraocular lens implantation in patients with Marfan’s syndrome. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) ,2005;5(2):341-344

2 Weill G. Ectopia des crystallins et malformations generales.Ann Oculist ,1932;169:21-44

3 Marchesani O. Brachydactylie und angeborene Kugellinse als Systemerk-rankung. Klin Monatsbl Augenheilkd ,1939;103:392-406

4 Yang J, Xia Q. Marchesani syndrome(one case report). Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) ,2006;6(2):464-467

5 Verloes A, Hermia JP, Galand A, Koulischer L, Dodinval P. Glaucoma -Lens Ectopia -Microspherophakia Stiffness-Shortness (GEMSS) syndrome: a dominant disease with manifestations of Weill-Marchesani syndromes. Am J Med Genet ,1992;44(1):48-51

6 Wirtz MK, Samples JR, Kramer PL, Rust K, Yount J, Acott TS, Koler RD, Cisler J, Jahed A, Gorlin RJ, Godfrey M. Weill-Marchesani syndrome-possible linkage of the autosomal dominant form to 15q21.1. Am J Med Genet ,1996;65(1):68-75

7 Kloepfer HW, Rosenthal JW. Possible genetic carriers in the spherophakia-brachymorphy syndrome. Am J Hum Genet ,1955;7(4):398-425

8 Megarbane A, Mustapha M, Bleik J, Waked N, Delague V, Loiselet J. Exclusion of chromosome 15q21.1 in autosomal-recessive Weill-Marchesani syndrome in an inbred Lebanese family.Clin Genet, 2000;58(6):473-478

9 Faivre L, Megarbane A, Alswaid A, Zylberberg L, Aldohayan N, Campos-Xavier B, Bacq D, Legeai-Mallet L, Bonaventure J, Munnich A, Cormier-Daire V. Homozygosity mapping of a Weill-Marchesani syndrome locus to chromosome 19p13.3-p13.2. Hum Genet ,2002;110(4):