2药物防治

    2.1成纤维细胞生长因子途径  bFGF抗体、受体阻断剂和反义寡核苷酸可抑制晶状体上皮细胞的增殖和迁移。Schulz发现,后囊晶状体上皮细胞的分裂能力可被bFGF抗体抑制[21]。Wormstone等[22] 发现FGFR1 抑制剂- SU5402可使细胞在后囊的生长迟缓。Behar-Cohen 将bFGF 与皂角甙结合成为bFGF-SAP ,将其注入兔囊外手术后的囊袋中,发现可抑制细胞的再生长,但对周围组织有毒性；将其吸附于植入的人工晶状体上,可抑制晶状体上皮细胞在人工晶状体上生长,并抑制晶状体蛋白的合成。 bFGF 反义寡核苷酸可抑制晶状体上皮细胞的增殖和迁移。

    2.2抗代谢药物  甲氨蝶呤可阻止晶状体上皮细胞分裂增殖。Hansen等[22］通过晶状体上皮细胞培养, 发现甲氨蝶呤能有效地抑制牛或兔眼晶状体上皮细胞的增殖。兔眼白内障囊外摘出术的灌注液中加入甲氨蝶呤，术后3mo观察晶状体后囊较透明,光镜和电镜检查晶状体后囊无明显晶状体上皮细胞增殖和炎性细胞附着,眼内组织无明显病理改变。阿霉素、丝裂霉素[23]、骆驼蓬总碱能有效的抑制晶状体上皮细胞的增殖,能延缓兔后发性白内障的形成，有望成为防治后发障的有效药物。柔毛霉素虽可明显抑制晶状体上皮细胞的增殖,但毒性明显,有待进一步研究用药方法及浓度。

    2.3染料木黄酮  染料木黄酮对酪氨酸蛋白激酶（PKC）并无抑制作用，但它可抑制bFGF诱导的LEC胞膜酪氨酸蛋白激酶(TPK)磷酸化,减少胞内二酯酰甘油水平，从而减少蛋白激酶C(PKC)的活化,抑制TPK信号系统及PKC信号系统的下调，抑制兔晶状体上皮细胞增殖。体外和体内实验证明染料木黄酮能抑制LEC的增生，而没有副作用。有研究表明，在体外染料木黄酮(5～15μg/L)可抑制兔晶状体上皮细胞膜TPK的活性，具有量效依赖性。在体实验表明随着房水循环，前房中酪氨酸的浓度快速下降，白内障手术后一次性前房注射染料木黄酮不能完全阻止后发障的发生。

    2.4 组织纤溶酶原激活剂  组织纤溶酶原激活剂(tPA)具有显著抑制纤维蛋白渗出及眼内纤维膜形成的作用,可作为防治后发障的一种药物。Yoshitomi等 [24]测定白内障囊外摘除联合人工晶状体植入术手术前，后前房内tPA 含量，发现术后1～7d tPA 含量明显下降，推测术后tPA 活性下降甚至耗竭，可能与术后后囊混浊有关。

    2.5全反式维甲酸  维甲酸对细胞的增殖,分化及发育过程有很强的调节作用。全反式维甲酸（ATRA）能抑制兔晶状体上皮细胞（RLECs）的黏附和移行，ATRA能调节RLECs的网络骨架分布且明显降低其内源性层粘连蛋白受体（LN-R）的表达，RLECs的黏附和移行与RLECs的LN-R含量分布密切相关。鉴于Rt 能持异生地对上皮细胞及间质细胞的分化及增殖产生影响,对眼内组织无毒性作用,有望用于预防术后晶状体后囊混浊。

    2.6非甾体类抗炎药  Nishi 等[25]认为白内障术后血—房水屏障破坏，房水中细胞因子和PGE2 含量增高，刺激晶状体上皮细胞增殖和移行，而晶状体上皮细胞增殖的过程中可进一步释放和产生PGE2 加重晶状体后囊混浊。双氯灭痛可抑制PGE2 合成，且对眼内组织无毒性，对防治晶状体后囊混浊有一定作用。Araie将1g/L双氯灭痛用于白内障囊外摘除术后，用荧光光度计测定证实血—房水屏障崩解被抑制。

    2.7生长抑素  有研究表明生长抑素显著抑制体外培养的小牛晶状体上皮细胞的增殖和胶原合成。有研究生长抑素可抑制白内障术后的晶状体上皮细胞增殖,从而减少PCO 的发生。有研究表明生长抑素8 肽显著抑制PCO 的发生，其作用机制除了抑制晶状体上皮细胞的增殖和细胞外间质的合成外,还可能也抑制了其他细胞如成纤维细胞、色素上皮细胞的增殖，另外也可能与减少血流量和减弱炎症反应有关。

    2.8其他抑制LEC增殖途径  p21 蛋白为最早发现并克隆的细胞周期蛋白依赖性抑制因子（CKI），可与多种细胞周期蛋白激酶(CDK)竞争结合cyclin，从而抑制细胞的增殖；且可与增殖细胞核抗原结合，阻断增殖细胞核抗原依赖的DNA 复制，抑制CDK活性，从而使细胞生长受阻于G1 期[26-28]。外源性p21基因可在人晶状体上皮细胞系HLE-B3中过度表达，并对细胞周期调控产生抑制作用，基因转染抑制晶状体上皮细胞增殖可能成为防治后发性白内障的新途径。肾上腺素及地塞米松对白内障患者LEC有明显的抑制作用，可用于防治后囊膜混浊的发生。生长因子抑制剂苏拉明能将牛晶状体上皮细胞阻抑于细胞增殖周期的G2 /M 期。且其抑制程度随作用时间的延长和试剂浓度的升高而逐渐增强，苏拉明囊袋内灌注的安全性和有效性，该药可能成为防治后囊膜混浊的新方向。

    3展望

     白内障摘出联合IOL植入术后，残留晶状体上皮细胞发生创伤愈合发应，并有巨噬细胞浸润且释放多种细胞因子。这些细胞因子在体内与其特异性受体结合，既可单独发挥作用，又可互相影响形成细胞因子网络，调节基因的转录以及细胞的生物学行为，从而引起后囊膜混浊。

     Nd：YAG激光囊膜切开可治疗后囊混浊的大多数病例[29-32]。但是即使手术后很长时间后囊中央保持透明，前部囊膜切开口边缘或后囊周边部的混浊阻碍眼底检查和光疗视网膜病变，所以希望能有安全、有效的药物治疗后发障。可能的治疗药物包括细胞毒药物、凋亡诱导剂或阻止细胞粘附的药物，但是它们同时对眼部的其他组织如视网膜、角膜内皮、小梁结构有伤害。为了减少眼内这些化学药物的扩散，最近有研究在人工晶状体表面包裹这些药物的缓释系统，如水凝胶。阻止上皮间质转化和细胞外基质的表达是防治后发障新的方向， TGFβ在这过程中起重要作用。CAT-152人单克隆抗TGFβ抗体是候选药物[33]。通过Smad3缺陷的大鼠的实验表明，表现为snail和α平滑肌肌动蛋白都不表达，所以切除Smad3信号完全阻止损伤诱导的晶状体上皮间质转化。腺病毒瞬时表达Smad7成功阻止组织纤维化反应[34,35]，在晶状体损伤大鼠，腺病毒短期转移Smad7基因阻止上皮间质转化和抑制Smads2/3信号。

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