5生物治疗
生物治疗是建立于现代免疫学和分子生物学基础上,使用生物大分子、基因以及其他天然或化学合成药物,通过调节机体自身免疫防御机制达到治疗和预防疾病目的一种全新治疗方式,也就是应用主要作用于机体免疫系统的生物物质治疗疾病。目前应用于治疗眼眶炎性假瘤的为肿瘤坏死因子-α抑制剂。肿瘤坏死因子(TNF)-α由活化的单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞释放,可促进炎症反应。它可与2种受体即1型TNF受体(p55)和2型TNF受体(p75)结合,并在许多类型的细胞上有表达。TNF-α的生物活性可被可溶性TNF受体减弱。TNF-α拮抗剂具有抑制和降低TNF-α和其它致炎细胞因子(如IL-6,粒-巨噬细胞集落刺激因子和IL-8)的作用,也可减少血管内皮生长因子的产生,从而减少血管的生成,抑制炎性假瘤的生长。TNF-α拮抗剂的临床应用为炎性假瘤的治疗提供了一种新的方法。目前应用于临床的此类药物有3种:英夫利昔单抗、依那西普和阿达木单抗。英夫利昔单抗1998年最初由美国食品药品管理局被批准用于Crohn病的治疗。它是一种嵌合性IgG1抗TNF-α抗体,含有小鼠抗体的抗原结合区和人抗体的恒定区,可与可溶性和膜结合TNF以高亲和力结合,破坏TNF-α与其受体结合。它也可通过抗体依赖和补体依赖的细胞毒作用杀伤表达TNF-α的细胞。依那西普是一种可溶性TNF受体的融合蛋白,由高亲和力2型TNF受体与人IgG1 Fc段连接而成,可与TNF-α及TNF-β结合,因此可防止二者与各自受体结合。阿达木单抗是一种重组人IgG1单克隆抗体,可与人TNF-α以高亲和力结合,破坏细胞因子与受体结合,溶解表达TNF-α的细胞 。
Wilson(2004年)采用英夫利昔单抗成功治愈1例难治性炎性假瘤的儿童患者[17]。同年12mo,Garrity等[6]报道治疗1例合并克隆病的眼眶肌炎患者,采用英夫利昔单抗治疗后发现患者眼眶肌炎的症状也得到控制,随后又用此药治疗了6例炎性假瘤患者,除1例复发外其余都病情稳定并成功地戒除了糖皮质激素。最近也有人报道用此类药物中的阿达木单抗治疗肌炎型收到良好疗效[18]。现在临床报道仅限于治疗肌炎型炎性假瘤,药物也只有英夫利昔单抗和阿达木单抗,剂型也只有静脉输入型,而且它昂贵的价格也限制了它的应用。虽然有以上许多不利因素,但它在眼眶炎性假瘤中的应用,给临床眼科医生们治疗这种疾病提供了一个新的选择。炎性假瘤的致病原因还未明确,许多炎性因子可能是导致炎性假瘤发生的原因,对于炎性假瘤的病因的进一步研究,可能提供更多治疗依据,使更多的生物治疗方法应用于治疗炎性假瘤。
总之,由于对炎性假瘤病因的研究尚不清楚,所以对它的治疗只是对症治疗,一般的治疗是首选糖皮质激素,对复发、不能耐受糖皮质激素治疗或有抵抗的患者依次进行放射治疗、免疫抑制剂或生物治疗等,对于以上治疗无效或视功能丧失的可给予手术治疗。眼眶炎性假瘤是一种自身免疫性疾病,它和风湿学、肿瘤学、器官移植学等学科有密切的联系,这些学科的许多方面可以引用到治疗炎性假瘤上来,随着这些学科的发展和新药物的出现,人们对炎性假瘤本质认识的进一步发展,将会有更多新的药物和方法应用于临床,为炎性假瘤患者解除痛苦。
【参考文献】
1 Henderson J. orbital tumors.New York:Thieme-stratton,1980:513-516
2张虹,宋国祥,何彦津. 3406例眼眶病临床病理分类.中国实用眼科杂志,1998;3(16):172-174
3 Grossniklaus HE, Lass JH, Abramowsky CR, Levine MR. Childhood orbital pseudotumor. Ann Ophthalmol ,1985;17(6):372-377
4 Char DH, Miller T. Orbital pseudotumor. Fine-needle aspiration biopsy and response to therapy. Ophthalmology ,1993;100(11):1702-1710
5 Mahr MA, Salomao DR, Garrity JA. Inflammatory orbital pseudotumor with extension beyond th e orbit. 2004;138(3):396-400
6 Garrity JA, Coleman AW, Matteson EL, Eggenberger ER, Waitzman DM. Treatment of recalcitrant idiopathic orbital inflammation (chronic orbital myositis) with infliximab. Am J Ophthalmol ,2004;138(6):925-930
7 Mombaerts I, Schlingemann RO, Goldschmeding R, Koornneef L. Are systemic corticosteroids useful in the management of orbital pseudotumors? Ophthalmology ,1996;103:521-528
8 Rubin PA, Foster CS. Etiology and management of idiopathic orbital inflammation.Am J Ophthalmol ,2004;138(6):1041-1043
9 Smith JR, Rosenbaum JT. A role for methotrexate in the management of non-infectious orbital inflammatory disease. Br J Ophthalmol ,2001;85(10):1220-1224
10 Marzano A, Trapani A, Leone N, Actis GC, Rizzetto M. Treatment of idiopathic retroperitoneal fibrosis using cyclosporine. Ann Rheum Dis ,2001;60(4):427-428
11 Thorne JE, Jabs DA, Qazi FA, Nguyen QD, Kempen JH, Dunn JP. Mycophenolate mofetil therapy for inflammatory eye disease. Ophthalmology,2005;112(8):1472-1477
12 Nakatani-Enomoto S, Aizawa H, Koyama S, Haga T, Takahashi J, Kikuchi K. A patient of recurrent orbital myositis with good response to high-dose intravenous immunoglobulin (i.v.-i.g.) therapy. Rinsho Shinkeigaku ,2002;42(2):154-157
13 Orcutt JC, Garner A, Henk JM, Wright JE. Treatment of idiopathic inflammatory orbital pseudotumours by radiotherapy .Br J Ophthalmol ,1983;67(9):570-574
14 Isobe K, Uno T, Kawakami H, Ueno N, kawata T, Abe H, Minowa K, Yamamoto S, Ito H. Radiation Therapy for Idiopathic Orbital Myositis:Two Case Reports and Literature Review. Badiat Med ,2004;22(6):429-431
15 Cervellini P, Volpin L, Curri D, Pedrotti M, Benedetti A. Sclerosing orbital pseudotumor. Ophthalmologica ,1986;193(1-2):39-44
16 Charles NC, Turbin RE. Photo essay: bilateral sclerosing orbital pseudotumor with intracranial spread.Arch Ophthalmol ,2003;121(3):412-413
17 Garrity JA, Coleman AW, Matteson EL, Eggenberger ER, Waitzman DM. Infliximab in the treatment of recalcitrant idiopathic orbital inflammation. Ophthal Plast Reconstr Surg ,2004;20(5):381-383
18 Adams AB, Kazim M, Lehman TJ. Treatment of orbital myositis with adalimumab (Humira). J Rheumatol ,2005;32(7):1374-1375 上一页 [1] [2] |