3  讨论

    神经生长因子是一种小分子多肽类神经营养因子。除角膜神经外，角膜上皮细胞、内皮细胞及基质细胞也能合成释放NGF并存在其受体TrkA［4，5］。Lambiase等［6］运用自制NGF滴眼液治疗12例患有神经营养性角膜溃疡的患者，2个月内所有病例全部愈合。由此可以推断，NGF是营养角膜组织，促进受损神经再生和维持健康角膜感觉的重要因子。LASIK手术不可避免的损伤角膜组织及角膜神经，术后患者常出现角膜知觉减退、眼干涩、异物感等眼表不适症状。为此笔者研究泪液中NGF含量变化规律，以便更好地改善术后患者的视觉质量。

    当任何原因引起泪液质和量或动力学异常导致泪膜不稳定，并伴有眼部不适症状时，称之为干眼［3］。唯一直接测定泪膜稳定性的方法是泪膜破裂时间。LASIK术后以荧光素染色法测定LASIK术前、术后的BUT结果显示：术前平均BUT：（12.62±1.99）s，术后1天：（4.68±1.77）s，术后2天：（4.84±1.92）s，术后10天：（7.36±1.53）s，术后30天：（8.82±3.08）s。术后各时间点泪膜破裂时间与术前比较均缩短，差异有统计学意义（P<0.05），且以术后1天和2天缩短最为明显。与王礴等［7］研究结果相似，LASLK术后出现眼干症状的原因主要与泪膜稳定性下降有关，术后BUT较术前有下降，但处于一个逐渐恢复的过程。

    本研究结果发现，LASIK术前泪液中NGF均值（21.96±8.22）μg/ml，术后1天、2天、10天分别为（12.76±3.55）μg/ml、（11.01±4.66）μg/ml和（13.55±4.93）μg/ml，与术前比较差异有统计学意义（P<0.05）；术后30天为（19.16±8.79）μg/ml，与术前比较差异无统计学意义（P>0.05）。提示LASIK术后早期角膜NGF含量降低，后随时间逐渐恢复，于术后30天左右恢复至正常水平。我国吴莹等［8］通过免疫印迹法检测LASIK术后兔角膜NGF蛋白表达发现，术后1天、3天，角膜NGF蛋白表达较正常对照少，差异有统计学意义（t=-12.52，-9.95;P=0.001）；术后7天、1个月，角膜NGF蛋白表达与正常对照接近（P>0.05）。与笔者的研究相似，术后NGF含量也存在一个降低到正常的动态变化过程。但其NGF蛋白表达恢复正常的时间较本实验短，可能因为实验对象，实验方法以及对角膜切削深度不同所致。

    LASIK术后早期NGF含量较术前明显降低，可能是手术中角膜神经大范围受损，术后角膜知觉严重下降，导致NGF分泌减少。角膜神经纤维在角膜中央区为3～9点水平走向，LASIK术中角膜瓣蒂的位置直接影响受损角膜神经数量。由于本试验LASIK手术采用的是上方角膜瓣，术中角膜大部分神经被切断，术后角膜感觉丢失较多。同时，角膜上皮、基质受损也影响了术后早期NGF的分泌。由于角膜创伤修复过程的发生，角膜内细胞因子相互作用，角膜上皮、角膜基质等相继修复，角膜NGF分泌开始增加，术后30天内NGF含量又恢复到术前水平。中央角膜知觉也在1个月内恢复［9］。而Lee等［10］研究发现上皮下神经丛术后1年未完全恢复。则可能因为神经损伤过多，分泌功能相对有限，内源性NGF含量的恢复远不能达到神经修复所需水平，因此在相当长的时期内，患者术后存在角膜内神经纤维丧失。

    同时研究表明，术后NGF的含量变化与相应时间点BUT值成正相关(r=0.484，P<0.01)，提示NGF分泌减少是泪膜稳定性下降的相关因素之一。LASIK术后干眼可能与神经生长因子在神经受损后释放减少，影响了角膜上皮的营养和代谢活动有关。

    综上所述，LASIK术后泪液NGF的含量存在一个由降低到正常的动态变化过程，NGF含量变化是泪膜稳定性下降的相关因素之一。LASIK术后局部补充NGF可以加快角膜组织修复及知觉恢复，促进角膜神经再生，有助于缓解干眼症状。

   【参考文献】

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2 Lambias A，Manni L，Bonini S，et al.Nerve growth factor promotes corneal healing：structural，biochemical，and molecular analysis of rat and human corneas.Invest Ophtalmol Vis Sic，2004，41：1069.

3 张梅，陈家祺，刘祖国.干眼症的诊断.中国实用眼科杂志，2000，18(11)：664-668.

4 You L，Kruse FE，Volcker HE.Neurotrophic factor in the human cornea.Invest Opthathmol Vis Sci，2000，41(3)：692.

5 Lambiase A，Bononi S，Micera A，et al.Expression of nerve growth factor receptor on the ocular surface in healthy subjects and during manifestation of inflammatory disease.Invest Opthathmol Vis Sci，1998，39(7)：1272.

6 Lambiase A，Mnani L，Bonini S，et al.Nerve growth factor promotescorneal healing：structural，biochemical，and molecular analyses of rat and human corneas.Invest Ophthalmol Vis Sci，2000，41(5)：1063.

7 王礴，刘汉强，李敏，等.准分子激光角膜原位磨镶术后泪膜变化及与角膜知觉关系的研究.中国实用眼科杂志，2003，21(7)：506-510.

8 吴莹，褚仁远，周行涛，等.LASIK与epi-LASIK术后角膜中神经生长因子变化实验研究.复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，2006(6)：570.

9 许琛琛.准分子激光屈光性手术对泪膜稳定性的影响.眼视光学杂志，1999，1(4)：219-221.

10 Lee BH，McLaren JW，Erie JC，et al.Reinnervation in the cornea after LASIK.Invest Ophthalmol Vis Sci，2002，43：3660-3664.

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