蓝育青  宋欣  肖剑晖  郭慧  张驰  彭蔚
    中山大学附属第二医院眼科

   【摘要】

    目的:探讨载5-FU聚乳酸纳米微粒(5-FU-PLA-NPs)对体外培养的人Tenon囊成纤维细胞的抑制作用。

    方法:MTT比色法检测不同剂量（0.1mg/L,1mg/L, 10mg/L, 100mg/L,1000mg/L）的空载聚乳酸纳米微粒(PLA-NPs)在不同时间点（48h、72h）对人眼Tenon囊成纤维细胞增殖的影响，MTT比色法检测不同剂量（0.1mg/L,1mg/L,10mg/L,100mg/L,1000mg/L）5-FU纳米药物和5-FU原药在1～7d内共7个时间点对成纤维细胞生长的抑制作用，计算并比较两者在7个时间点对成纤维细胞的抑制率。RT-PCR分别检测剂量为100mg/L的5-FU纳米药物和5-FU原药作用成纤维细胞1d、5d、7d后Ⅲ型前胶原蛋白mRNA的表达情况。

    结果:1、空载聚乳酸纳米微粒对成纤维细胞的增殖没有影响。2、载5-FU纳米微粒和5-FU原药均抑制成纤维细胞的增殖，并使Ⅲ型前胶原蛋白mRNA的表达水平降低，该抑制作用具有时间和剂量依赖性。3、作用初期各剂量组5-FU纳米微粒的抑制作用低于原药，随时间延长抑制作用超过原药,差异有统计学意义（p<0.05）。

    结论:1、聚乳酸（PLA）具有良好的生物相容性与安全性,可作为眼部用药的载体。2、载5-FU聚乳酸纳米微粒具有一定的缓释功能，可长期释放药物，随着作用时间的延长，5-FU纳米药物对成纤维细胞的抑制作用超过原药，其可作为靶向缓释药物载体。

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