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2.2适应性免疫
2.2.1抗原递呈 角膜的免疫赦免在部分原因上起因于角膜上皮层中央区缺乏显著大量的抗原提呈细胞。郎格罕斯细胞即Langerhans细胞(LC),是一种高效的抗原递呈细胞。由于角膜中央区缺乏郎格罕斯细胞不能诱发细胞介导的免疫反应和产生寄生虫特异性血清抗体药。然而，角膜周边部的抗原提呈细胞LC，可以被诱导进入角膜中央。在单疱病毒和铜绿假单胞菌引起的角膜感染疾病中，导更多的LC到中央角膜，促进更强大的迟发型超敏反应（DTH）结果加剧了角膜炎[18]。然而，在建立的棘阿米巴角膜炎动物模型中，在角膜感染棘阿米巴原虫之前诱导LC进入角膜中央可以消途角膜的免疫赦免状态，促进DTH反应，并没有加剧角膜炎症，反而极大的降低了棘阿米巴的感染率，减轻了角膜炎症反应[19]。
2.2.2细胞免疫和体液免疫 棘阿米巴的分布非常广泛，从鼻咽腔甚至无症状个体的接触镜中也可分离出棘阿米巴滋养体。在周围环境中接触棘阿米巴抗原非常容易。大量的资料提示：棘阿米巴抗原可以刺激适应性免疫系统。在正常成人群体中50％～100％的人具有抗棘阿米巴抗体。50％正常无症状个体的T淋巴细胞对棘阿米巴抗原具有增殖性反应。最近的血清学调查表明，棘阿米巴感染患者不仅具有抗棘阿米巴血清抗体而且其整体水平显著高于正常的无症状体。然而，实验研究表明，动物对多次感染棘阿米巴后仍然易感。这可能提示角膜感染棘阿米巴并不能诱发保护性免疫[20,21]。然而，在条件适宜的情况下，棘阿米巴抗原可以活化T细胞依赖性免疫反应。通过非眼部途径接种棘阿米巴抗原后，中华仓鼠和猪都能产生针对寄生虫表位的体液免疫和细胞免疫反应。体外研究显示，抗棘阿米巴抗体具有有效的调理作用，可促使巨噬细胞对滋养体的吞噬性杀伤作用。即使在缺乏寄生虫特异性抗体的情况下，活化的巨噬细胞在体外仍然具有杀伤棘阿米巴滋养体的作用。通过肌肉接种棘阿米巴抗原可以诱导免疫动物发生寄生虫特异性的IgG和DTH，但是与对照动物相比，角膜炎具有同样的严重程度和发生率。因此，存在针对寄生虫抗原的IgG和DTH并不影响棘阿米巴角膜炎的病程[21]。阿米巴存在两个不同的阶段，滋养体和包囊，他们有各自的免疫机制。阿米巴包囊不能从人或感染的实验动物的角膜中完全消除。包囊在角膜中的持续存在表明：包囊要么逃避免疫清除，要么不能被宿主免疫因素识别。实验研究表明，阿米巴包囊具有免疫原性和抗原性，能够被免疫系统识别，引起抗阿米巴血清IgG，T淋巴细胞增殖及迟发性超敏反应。然而，这些诱导针对棘阿米巴抗原的细胞免疫应答对棘阿米巴角膜炎即无减轻作用又无预防效应。由此推断包囊抗原的持续存在是造成棘阿米巴角膜炎病程迁延的原因[22]。
2.3关于粘膜免疫系统和免疫预防的研究 粘膜免疫系统对于棘阿米巴角膜炎具有显著的预防作用。其机制是通过IgA抗体阻断致病性滋养体与上皮层的结合。联合口服棘阿米巴抗原和粘膜佐剂霍乱毒素诱导免疫对中华仓鼠和猪角膜可以提供几乎完全性的抵御能力来防止棘阿米巴的感染[23]。这种抵御能力与泪液中存在寄生虫特异性分泌型IgA抗体有关。分泌型IgA抗体可以抑制感染性滋养体与角膜上皮层的粘附，并阻止感染连锁反应的初始过程。然而，在角膜建立感染后再实施口腔免疫，将不能影响棘阿米巴角膜炎的临床病程。即泪液中的分泌型IgA可以阻止寄生虫与角膜上皮的粘附，但一旦寄生虫进入角膜基质层，分泌型IgA将不能发挥作用。体外研究也支持这一假说[24]。因此，IgA抗体能够阻断棘阿米巴在角膜建立感染，但是一旦滋养体进入角膜基质层将不能影响疾病的发展。也就是说，IgA是防止发生棘阿米巴角膜炎的原发性免疫介质，但不是绝对的介质。MIP133在棘阿米巴角膜炎的发病机制中发挥关键作用。滋养体一旦粘附角膜，MIP 133的产生是启动角膜疾病必要因素，并在随后的棘阿米巴角膜炎病原菌级联步骤中发挥着重要作用[25]。它们能诱导角膜上皮和基质细胞产生细胞病变效应，产生的蛋白水解酶使入侵的滋养体通过基底膜。Hassan等通过活体动物实验研究表明[26]，无论是在滋养体感染前还是在滋养体感染后，联合口服MIP133和粘膜佐剂霍乱毒素诱导中国仓鼠免疫，都能显著的减少棘阿米巴角膜感染的严重性，减轻角膜浸润和溃疡，并缩短了疾病病程。中国仓鼠口服MIP133蛋白诱导免疫能够产生显著高水平的IgA抗体，分泌型IgA抗体可以抑制感染性滋养体与角膜上皮层的粘附，并阻止感染连锁反应的初始过程。
3小结
棘阿米巴滋养体通过MIP133与角膜发生粘附后，介导多种细胞病理效应及诱导凋亡，产生各种蛋白酶入侵角膜基质层。免疫反应在棘阿米巴角膜炎的发生、发展和转归中扮演重要角色。然而，棘阿米巴角膜炎发病及免疫机制尚未完全清楚，对于抗棘阿米巴角膜炎，尚缺乏有效的免疫调节手段，特别是如何诱导角膜产生抗棘阿米巴感染的特异性免疫应答。深入研究棘阿米巴角膜炎的免疫机制，将对全面认识棘阿米巴角膜炎的发病机制、预防角膜棘阿米巴原虫感染以及寻找棘阿米巴角膜炎治疗的新措施提供极大帮助[27]。
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