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活化蛋白-1在膳食牛磺酸防护视网膜光损伤中的表达变化

http://www.cnophol.com 2009-5-25 9:26:45 中华眼科在线

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作者前阶段研究证实,膳食补充牛磺酸能通过其抗氧化作用而有效防护视网膜的光化学损伤[3,4]。本研究发现,牛磺酸能阻止光照过程中视网膜外核层厚度的降低(图1),改善视网膜电图(表1),提示通过膳食干预的途径,添加牛磺酸能保护光感受细胞的丢失或溃变,从而维护视网膜功能的完整性。这些结果进一步证实牛磺酸在视网膜发育、以及维持视网膜功能和结构的完整性方面发挥着重要作用[7]。

    视网膜光照后,感光细胞丢失原因存在一定的争议。作者以前研究以及其他诸多研究者均证实,凋亡是光化学损伤以及其他视网膜变性疾病光感受图3  牛磺酸降低光照诱导c-jun表达器细胞丢失的主要机制[4,8]。近年研究发现,转录因子AP-1亚单位c-fos/c-jun是参与光化学应激诱导感光细胞凋亡的重要调控因子。AP-1 通过调节靶基因转录参与机体内病生过程,脂多糖、氧化应激、紫外线等均能诱导其活性增加[9]。c-fos基因敲出大鼠(c-fos-/-)经光照后,视网膜光感受器细胞几乎未丢失,而野生型大鼠、小鼠和661W光感受器细胞在光照后其c-fos表达也呈现应急性增高,这些研究结果显示c-fos 在光诱导光感受器细胞凋亡中有促凋亡作用[10]。但AP-1的表达在牛磺酸防护视网膜光损伤中是否发生改变,尚未得到实验证实。本研究发现光照可引起视网膜c-fos/c-jun mRNA和蛋白的表达上调,膳食牛磺酸可在转录和翻译水平下调c-fos/c-jun表达(图2,图3)。基于上述结果,我们进一步推论出牛磺酸可减少AP-1复合物的形成,阻断了光照诱导的光感受细胞的凋亡信号途径,但其中涉及的分子机制仍需进一步阐明。

   【参考文献】

[1]Glickman RD.Phototoxicity to the Retina:Mechanisms of Damage[J].Int J Toxicol,2002,21(6):473-490.

[2]Ranchon I,Gorrand JM,Cluzel J,et al.Functional Protection of Photoreceptors from Light-induced Damage by Dimethylthiourea and Ginkgo Biloba Extract[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,1999,40 (6):1 191-1 199.

[3]Yu X,Chen K,Wei N,et al.Dietary Taurine Reduces Retinal Damage Produced by Photochemical Stress via Antioxidant and Anti-apoptotic Mechanisms in Sprague-Dawley Rats[J].Br J Nutr,2007,98(4):711-719.

[4]陈卡,糜漫天,余小平.牛磺酸对大鼠视网膜光化学损伤的防护作用[J].营养学报,2006,28(1):19-22.

[5]Grimm C,Wenzel A,Behrens A,et al.AP-1 Mediated Retinal Photoreceptor Apoptosis Is Independent of N-terminal Phosphorylation of c-Jun[J].Cell Death Differ,2001,8(8):859-867.

[6]Michon JJ,Li ZL,Shioura N,et al.A Comparative Study of Methods of Photoreceptor Morphometry[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,1991,32(2):280-284.

[7]Lima L.Taurine and Its Trophic Effects in the Retina[J].Neurochem Res,1999 24(11):1 333-1 338.

[8]Wenzel A,Grimm C,Marti A,et al.c-fos Controls the'Private Pathway'of Light-induced Apoptosis of Retinal Photoreceptors[J].Neurosci,2000,20(1):81-88.

[9]Fleischmann A,Hafezi F,Elliott C,et al.Fra-1 Replaces c-Fos-dependent Functions in Mice[J].Genes Dev,2000,14(21):2 695-2 700.

[10]Hafezi F,Steinbach J P,Marti A,et al.The Absence of c-fos Prevents Light-induced Apoptotic Cell Death of Photoreceptors in Retinal Degeneration in Vivo[J].Nat Med,1997,3 (3):346-349.

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(来源:互联网)(责编:duzhanhui)

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