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3 讨论
目前认为EAA引起的兴奋毒性是糖尿病视网膜病变、青光眼、视网膜缺氧等的视网膜神经元死亡的主要机制之一。研究表明〔2〕，视网膜内层神经元的兴奋毒性损伤主要由对NMDA受体的过度刺激引起，NMDA受体的各亚单位在视网膜主要见于内网状层的突触后神经元，即无足细胞和节细胞〔5〕。Lam等〔6〕用玻璃体内注射NMDA的大鼠模型发现，注射18h后内核层和节细胞层出现大量细胞凋亡。腹腔注射NMDA受体拮抗剂-MK801能有效预防NMDA对视网膜细胞的损伤〔7〕。将NMDA受体拮抗剂用于预防视网膜兴奋毒性是一种值得探索的方向，但由于NMDA受体同时介导许多正常的生理功能，其拮抗剂用于人体可能对中枢神经系统产生多种副作用，使其临床应用受到限制〔8〕。牛磺酸是一种正常存在于人体多种组织的游离氨基酸，目前公认牛磺酸是一个调节及降低神经细胞内Ca2+水平的强有力因子〔9〕。有研究提示，牛磺酸可通过防止或降低谷氨酸诱导的胞内Ca2+水平的升高而保护培养的大脑神经元〔3〕。我们研究发现，牛横酸可保护大鼠糖尿病视网膜病变的组织结构及超微结构损伤〔10〕。本实验发现，牛磺酸在体内可拮抗NMDA兴奋毒性对视网膜组织结构及超微结构的损伤。由于目前未发现较高剂量的牛磺酸摄入对人体有负面影响，提示将其用于预防EAA兴奋毒性引起的视网膜神经元损伤可能有较好的临床应用前景。
参考文献
〔1〕 Kowluru RA，Engerman RL，Case GL,el at.Retinal glutamate in diabetes and effect of antioxidants［J］.Neurochem Int,2001,38(5):385-390.
〔2〕 Moncaster JA,Walsh DT,Gentleman SM,et al.Ergothioneine treatment protects neurons against NmethylDaspartate excitotoxicity in vivo rat retinal model［J］.Neurosci Let,2002,328(1)：55-59.
〔3〕 Chen WQ,Jin H,Nuyen M.Role of taurine in regulation of intracellular calcium level and neuroprotective function in cultured neurons［J］.J Neurosci Res,2001,66(4):612-619.
〔4〕 许红霞，糜漫天，徐朝霞.牛磺酸对大鼠视网膜谷氨酸兴奋毒性的防护作用研究［J］.营养学报，2005，27(2)：114-118.
〔5〕 Fletcher EL,Hack I,Branstatter JH,et al.Synaptic localization of NMDA receptor subunit in the rat retina［J］.J Comp Neurol,2000,420:98-112.
〔6〕 Lam TT,Ablen AS,Kwong JMK,et al.NmethylDaspartate(NMDA)induced apoptosis in rat retina［J］.Invest Ophthalmol Vis Sci,1999,40:2391-2397.
〔7〕 Sun Q,Ooi VE,Chan SO.NemthylDaspartateinduced excitotoxicity in adult rat retina is antagonized by single systemic injection of MK801［J］.Exp Brain Res,2001,138(1):37-45.
〔8〕 Ikonomidou C,Turski L.Why did NMDA receptor antagonists fail clinical trials for stroke and traumatic brain injury?［J］Lancet Neurol,2002,1(6):383-386.
〔9〕 Foos TM,Wu JY.The role of taurine in the central nervous system and the modulation of intracellular calcium homeostasis［J］.Neurochem Res,2002,27(1-2):21-26.
〔10〕 徐朝霞，糜漫天，许红霞.牛磺酸对早期糖尿病大鼠视网膜超微结构的影响［J］.中国公共卫生，2004，20(5)：554-556. 上一页 [1] [2] |
