【摘要】 目的:探讨自体角膜缘干细胞移植与自体体外培养角膜干细胞移植治疗翼状胬肉的疗效。方法:对26例27眼翼状胬肉患者进行显微镜下翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植或自体体外培养角膜干细胞移植术。结果:自体角膜缘干细胞移植和自体体外培养角膜干细胞移植治疗翼状胬肉,术后均表现为不适症状轻持续时间短,角膜创面愈合快,随访1~2a两种术式各复发1眼,治愈率为93%和92%。结论:自体角膜缘干细胞移植与自体体外培养角膜干细胞移植均可有效防止翼状胬肉的复发,对复发性翼状胬肉和角膜缘损伤的患者自体体外培养角膜干细胞移植更为安全有效。
【关键词】 翼状胬肉;角膜干细胞移植;体外培养
Clinical observation of limbal stem cell autograft transplantation and corneal autologous transplantation in vitro in the treatment of pterygium
Qing Guo,YuLi Pi,ZhaoHui Zhou,Jie Liu,XiaoYan Li
Department of Ophthalmology, the First Affiliated Hospital of the General Hospital of People’s Liberation Army, Beijing 100048, China
Abstract AIM: To investigate the effects of limbal stem cell autograft transplantation (LAT) and corneal autologous transplantation (LATC) in vitro in the treatment of pterygium. METHODS: Twentysix pterygium cases (27 eyes) underwent pterygium excision with LAT or LACT in vitro. RESULTS: Pterygium excision with LAT or LACT in vitro caused less discomfort,tookless time and helped wound surface to heal quickly. After followup for 12 years,1 eye was found to have recurrent pterygium by LAT or LACT in vitro. The curative rate was 93% and 92% respectively. CONCLUSION: LAT or LACT in vitro is an effective and valuable method for pterygium. LACT in vitro is suitable for patients with recurrent pterygium and limbal stem cell injury. KEYWORDS: pterygium; corneal stem cell transplantation;in vitro
0引言 翼状胬肉是眼科的常见病、多发病,手术是有效的治疗方法。但传统的手术方法复发率高达30%~69%[1],且反复多次切除还可导致角膜缘屏障功能破坏甚至发生睑球粘连。为了减少术后复发,临床上已尝试多种不同的手术方法,效果报道不一。我们对26例27眼翼状胬肉行自体角膜缘干细胞移植或自体体外培养角膜干细胞移植术,取得良好效果,现报告如下。
1对象和方法
1.1对象 收集我科200101/200411手术治疗的翼状胬肉26例27眼,男14例15眼,女12例12眼,年龄41~65(平均54)岁。其中原发性翼状胬肉23例24眼中14眼行自体角膜缘干细胞移植术,10眼行自体体外培养角膜干细胞移植术;复发性翼状胬肉3例3眼均行自体体外培养角膜干细胞移植术。所有病例均排除干眼、泪道炎、角膜炎等眼科疾病,翼状胬肉头部已近瞳孔缘作为手术指征。
1.2方法 所有手术均于手术显微镜下完成,胬肉切除同常规方法。手术中应尽量将胬肉及其上变性结膜切除干净。自体角膜缘干细胞移植组:在切除胬肉组织之后,于自体同侧眼的上方分离相应部位球结膜至角膜缘内约1mm处,用圆刀片沿角膜缘作一弧线深达角膜基质浅层的切开,将与巩膜暴露区大小相当的带角膜缘干细胞的球结膜植片,结膜瓣转位平铺于巩膜暴露区,植片角膜缘与胬肉切除处角膜重合,100尼龙线缝合固定,植片结膜缘与自体结膜残缘缝合。自体体外培养角膜干细胞移植组:于手术前10~14d,在表麻下取患者健眼上方角膜缘干细胞组织片1mm×1mm进行自体角膜干细胞体外培养,具体方法和术后处理参照[2]。在切除胬肉组织之后,将体外已培养好的角膜干细胞植片修剪好大小,平铺于暴露的创面区,100尼龙线缝合固定。术后均给予典必殊眼液点眼4次/d,3~4wk。5~7d拆线。
2结果 疗效标准:(1)痊愈:手术区光滑洁净,结膜无充血平整,角膜创面无新生血管和胬肉增生。(2)复发:结膜充血明显局部增厚,角膜创面有新生血管和胬肉增生。翼状胬肉切除术后自体角膜缘干细胞移植或自体体外培养角膜干细胞移植在术后24h均有畏光、流泪等眼刺激症状,自体角膜缘干细胞移植组2d后自觉症状明显减轻,3d后仅有轻度异物感;自体体外培养角膜干细胞移植组2d后自觉症状较自体角膜缘干细胞移植组稍轻,3d后自觉症状基本消失。自体和自体体外培养角膜干细胞植片均存活良好,原发和复发性翼状胬肉术后结膜缺损处均修复良好,角膜及角膜缘创面光滑平整。随访1~2a,自体和自体体外培养角膜干细胞移植术后各复发1例1眼,均为原发性翼状胬肉患者,复发率分别为7%(1/14)和 8%(1/13)。
3讨论 翼状胬肉的治疗目前仍以手术为主,各种手术方式均不能完全阻止其复发。有作者报道单纯行胬肉切除复发率约40%,切除加游离结膜移植复发率为17.6%,切除加羊膜移植复发率为3.8%~25%[3,4],了解翼状胬肉的病因对减少复发有着重要的作用。目前翼状胬肉的病因尚无一致认识,其发生机制有不同的学说,其中以角膜缘干细胞功能障碍学说和成纤维细胞移行学说颇受支持。这就为临床治疗提出理论指导,重建角膜缘屏障功能和抑制结膜下血管纤维增生同样重要。翼状胬肉术后复发的基础是角膜表面及结膜下胬肉残存组织增生伴随巩膜表面新生血管进入角膜创面。角膜缘干细胞移植可以有效阻止异常组织和浅层新生血管侵入角膜的栅栏和屏障,重建角膜缘干细胞受损区的角膜表面和角膜缘屏障,从而防止翼状胬肉的复发[5]。本组结果显示,显微切除联合自体或自体体外培养角膜干细胞移植,患者术后不适症状轻,角膜创面恢复快,角膜表面更接近生理状态,两种术式均能有效控制胬肉的复发,复发率明显低于切除加游离结膜移植和切除加羊膜移植术后的复发率。自体体外培养角膜干细胞移植更适合结膜缺损面大或伴有睑球粘连的复发性胬肉的治疗。本组3例复发性胬肉行自体体外培养角膜干细胞移植,无1例复发,创面光滑平整。 角膜缘干细胞存在于角膜缘的Vogt栅状皱纹区的上皮基底层。经测定人角膜上方和下方特异性角蛋白表达较强,提示上下角膜缘的干细胞分布较多[6],且上方取材方便,有利于自体角膜缘干细胞移植手术及减少术后的复发,自体角膜缘干细胞移植不发生排斥反应,植片易于成活[7]。但自体角膜缘干细胞移植在同眼取材,会增加手术的创面;对复发性翼状胬肉切除术后较大的结膜缺损以及角膜缘受损无法行自体角膜干细胞移植的患者,自体体外培养角膜干细胞移植不失为一种有效的方法,其来源于自体角膜缘组织培养,既无排斥反应,又解决了植片来源受限的问题,并可避免取材处较大的损伤,可迅速重建眼表功能,防止胬肉复发。
【参考文献】
1王雨生.翼状胬肉的治疗及其并发症。国外医学眼科学分册 1994;18(2):116121
2郭青,周朝晖,皮裕琍,等.羊膜和角膜干细胞移植治疗眼表疾病临床观察.中国实用眼科杂志 2006;24(12):12471249
3吴晓红,王文奇,李赵霞,等.自体角膜缘干细胞移植和自体游离球结膜移植治疗翼状胬肉的疗效观察.国际眼科杂志 2004;4(6):11471149
4 Luanratanakorn P, Ratanapakorn T, SuwanApichon O, et al. Randomised controlled study of conjunctival versus amniotic membrane graft in ptergium excision. Br J Ophthalmol 2006;90(12):14761480
5 Kwok LS, Coroneo MT. A model for pterygium formation. Cornea 1994;13(2):219224
6 Wiley L, Sundar RN, Sun TT, et al. Regional heterogeneity in human corneal and limbal epithelia:an immunohistochemical evaluation. Invest Ophthalmol Vis Sci 1991;32(3):594602
7 Dua HS, AzuaraBlanco A. Autoglogous limbal transplantation in patients with unilateral corneal stem cell deficiency. Br J Ophthalmol 2000;84(3):273278
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