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3讨论
基质细胞衍生因子1是一种位于骨髓基质细胞mRNA 5 端点、平均400个碱基对的分泌型因子。1993年，Tashiro等[4]成功地克隆出SDFl，并提出其属于巨噬细胞内分泌型炎性蛋白超家族成员。有作者在研究中发现SDFl对淋巴细胞特别是淋巴前体细胞的生长分化具有重要作用，因此将其命名为前B细胞刺激因子(preB cell stimulatory factor，PBSF)，骨髓中前B细胞形成需要CXCR4，而胚胎期SDF1缺乏会损害胎肝前B细胞的发育。人类SDF1基因包括两种同分异构体：SDF1α和SDF1β。CXCR4为SDF1受体，高度保守，CXCR4广泛的表达在血液，免疫和中枢神经系统细胞上，有研究发现CXCR4是与HIV感染有关的一个重要因子[5，6]。研究表明SDF1/CXCR4生物学轴对肿瘤的影响是多方面的，在多种肿瘤的发生、发展和转移过程中发挥重要作用。而且，趋化因子受体在信号转导中主要是通过耦联G蛋白发挥传递作用[7]。SDF1/CXCR4生物学轴在这一过程中发挥作用与MAPK以及AKT信号通路相关[8]。SDF1和CXCR4 广泛地表达于多种细胞和组织中，包括免疫细胞、脑、心脏、肾、肝、肺和脾，在免疫系统、循环系统及中枢神经系统的发育中起着至关重要的作用[9]。同时与HIV感染、炎症反应、造血细胞的调控作用、肿瘤细胞的迁移等密切相关。对CD34+细胞进行趋化活性试验发现，SDF1能引起造血干/祖细胞迁移率增加[10，11]。
增殖细胞核抗原PCNA又称周期素，其表达合成与增殖细胞的增殖周期有关，其量的变化与DNA合成一致[12]。PCNA是DNA合成及细胞周期顺利进行所必需的蛋白质之一，其具体的作用机制尚不清楚，可能作为DNA多聚酶的辅助蛋白质，协调DNA前导链和后随链的合成。
现已基本清楚健康RPE的移植有助于挽救感光细胞， 这表明试图通过移植健康的视网膜色素上皮细胞来恢复部分视功能，是一种有价值的探索。同种异体视网膜色素上皮细胞移植的动物研究已经取得一些进展，技术上也比较完善。但RPE细胞移植依然存在许多问题，如移植多少个细胞，原则上讲应该用健康的细胞代替那些变性坏死的细胞，并健康生长分化，与对应的细胞形成正常的连接。而供体来源即如何快速获得大量高纯度、高活力的视网膜色素上皮细胞是移植的关键之一。近年来许多学者致力于研究如何在体外促使RPE细胞高水平、持续表达。
4结论
本研究发现SDF1α可促进体外培养的hRPE细胞的增殖。在MTT试验中，随着SDF1α作用浓度的增加，吸光度也随之增高，亦即hRPE的增殖率增加，两者呈正相关。这提示在RPE移植中，SDF1α有可能促进hRPE高水平且持续的表达。而细胞组化观察发现：实验组大量细胞核呈棕色或棕褐色，强阳性表达，正常对照组仅部分细胞核呈棕色，细胞增殖核抗原少量阳性表达，实验组的PCNA表达明显高于对照组。这与MTT的结果是一致的，该结论说明SDF1α确能促进hRPE的持续高水平增殖。通过明确SDF1促RPE增殖的作用，将会有助于解决移植中RPE细胞数量来源的问题。本研究探讨细胞因子SDF1α对hRPE细胞增殖的影响，为探讨hRPE体外培养条件，为在hRPE移植中获取高水平、持续表达的供体RPE来源的进一步研究奠定实验基础。
【参考文献】
1徐国兴.临床眼科学.福州：福建科学出版社2005：354394
2 Gouras P, Flood MT, Kjeldbye H, et al. Transplantation of cultured humen retinal epithelium to Bruch’s membrane of the owl monkey’s eye. Curr Eye Res 1985;4(3):253265
3徐国兴,谢茂松,傅冷西,等.溶血磷脂酸对人类视网膜色素上皮细胞生物学功能的影响研究.国际眼科杂志2007；7（5）：12811284
4 Simone B, Rudy B, Adriana B, et al. Stromal cellderived factor 1 alpha stimulates human glioblastoma cell growth through the activation of both extracellular signalregulated kinase 1/2 and Akt. Cancer Res 2003;63(8):19691974
5 Michio S, et al. Genomics 1995;28:495500
6 Huang LB, Han XL, Xu GX. Research advances of SDF1/CXCR4 and angiogensis disease in eyes. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) 2008;8(4):791793
7 Bleul CC, et al. Nature 1996;382:829
8 Balkwill F. Chemokine biology in cancer. Semin Immunol 2003;15(1):4955
9 Horuk R. Chemokines beyond inflammafion. Nature 1998;393(6685):524525
10 Naiyer AL, Jod Y, Ahn J, et al. Stromal derived factor1 induced chemokines of cord blood CD34+cells(long term culture initiating cells)through endothelial cells is mediates by Eselection. Blood 1999;94:40114019
11 Xiao Q, Zeng J. Advance in research on SDF1/CXCR4 axis and angiogenesis. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) 2007;7(6):13841386
12 Hall PA, Levison DA, Woods AL, et al. Proliferating cell nuclear antigen(PCNA)immunolocalization in paraffin sections:An index of cell proliferation with evidence of deregulated expression in some neoplasms. J Pathol l990;162(4):285294 上一页 [1] [2] [3] |
