作者：周凤　刘春民　韩冰　黄丽娜　成洪波   

　　作者单位：（518001）中国广东省深圳市，暨南大学医学院深圳眼科中心深圳市眼科医院

　　【摘要】目的：比较典必舒眼药水及双氯芬酸钠眼药水术后抗炎效果及安全性。

　　方法：经患儿父母同意，56例（112眼）4～10岁儿童经双眼斜视术后，随机一眼用双氯芬酸钠眼药水，另一眼用典必舒眼药水，自术后第1d开始，每天4次，共用4wk，分别比较每周两种眼药水抗炎作用及对眼内压的影响。

　　结果：两种眼药水对术后炎症反应均有显著的抑制作用，其抗炎效果无显著性差异（P ＞0.05），而典必舒组有明显的升高眼内压作用，双氯芬酸钠组没有明显的升高眼内压作用，两者比较有显著性差异(P＜0.001)。

　　结论：双氯芬酸钠眼药水较典必舒眼药水对术后炎症反应同样有效，且无升高眼内压作用。

　　【关键词】  斜视　典必舒　双氯芬酸钠　眼压

　　Comparison of effects of topical tobradex and diclofe-nac fter strabismus surgery

　　Feng Zhou, Chun-Ming Liu, Bing Han, Li-Na Huang, Hong-Bo Cheng

　　Shenzhen Eye Hospital, Ophthalmology Center of Jinan University, Shenzhen 518001, Guangdong Province, China

　　AbstractAIM: To compare the anti-inflammatory potency and safety of topical tobradex and diclofenac following strabismus surgery. METHODS: With parental consent, 56 children (aged from 4 to 10 years) undergone surgical procedures for bilateral symmetric strabismus were recruited. One of the two eyes was randomized to receive topical 1g/L diclofenac while the contralateral eye received topical tobradex, 4 times daily for 4 weeks postoperatively. The anti-inflammation response and the intraocular pressures (IOP) in two treatment groups were compared. RESULTS: There was effect of the anti-inflammatory response in the both treatment groups without statistical significantce (P>0.05). The mean peak IOP was significantly higher in tobradex-treated group than in the diclofenac-treated group (P<0.001). CONCLUSION: Diclofenac appears to be as efficacy as tobradex in the anti-inflammatory response but not in increasing IOP.

　　· KEYWORDS: strabismus; tobradex; diclofenac; intraocular pressures

　　0引言

　　糖皮质激素类眼药水已常规用于控制眼部手术后的炎症反应及疼痛症状，但应用这类药物同时也出现不可避免的并发症，如眼内压增高，延缓结膜、角膜、巩膜伤口愈合、病毒性角膜炎[1]、并发性白内障等[2]。典必舒眼药水为糖皮质激素复合制剂目前已广泛的应用临床，有报道其相关副作用[3]，而非甾体类药物（如双氯芬酸钠眼药水），能有效的控制炎症反应及疼痛症状,在一定程度上可以取代皮质类固醇药物[4] 。本研究观察我院自2005-02/12有56例（112眼）儿童斜视术后患者，术眼局部分别应用典必舒眼药水和双氯芬酸钠眼药水，目的为比较两种眼药水对术后炎症反应、结膜伤口愈合、眼内压的影响。

　　1对象和方法

　　1.1对象 患者选自本院2005-2/12斜视患者56例（112眼），其中男25例 ，女31例，年龄4～10(平均5.6)岁，入选条件：（1）均行双眼斜视矫正术；（2）患者术前眼压均＜21mmHg，眼底杯/盘＜0.3，排除全身及眼部其它病变；（3）术前均排除原发性青光眼，高眼压、低流畅系数、饮水试验阳性、高度近视眼、青少年糖尿病、外伤性青光眼、青光眼家族史以及激素高反应家族史等；（4）近1a内无糖皮质激素用药史；（5）对典必舒眼药水及双氯芬酸钠眼药水无过敏反应。

　　1.2方法 56例患者在全麻或局麻下行双眼手术( 表1)，自术后1d随机1眼用典必舒眼药水(Tobradex)，另一眼用双氯芬酸钠眼药水(Diclofenac)，每日4次，持续用药1mo。同时双眼均用3g/L 氧氟沙星眼药水，每日4次，持续用药1mo。如发现任何患者眼压超过30mmHg，立即停用典必舒眼药水，并加用降压眼药水，直至眼压恢复正常。直肌均选择角膜缘梯形切口，长约6～9mm，斜肌选择颞侧穹隆部切口长约6～8mm。切口缝合均用进口8-0可吸收线。手术前1d所有患者均测双眼眼压，连续3次测量计数，取3次平均值并记录，术后第1，2，3，4wk分别测双眼眼压。所有眼压均用非接触眼压计，由固定一人完成。两种眼药水的抗炎作用：分别在术后7，14，21，28d，通过裂隙灯显微镜观察手术切口部位结膜充血、水肿、结膜切口裂缝情况0～3分的评分范围（0，无；1，轻微；2，中度；3，重度）, 客观判断术后炎症反应，患者的主观感觉0～5分的评分范围（0，舒适；1，轻微不适；3，中度不适；5，重度不适）[5,6]。

　　统计学处理：本研究采用SPSS 10.0统计软件程序，对各组不同时间的检测数据进行方差分析，组内不同时间检测数据比较采用t 检验。

　　2结果

　　典必舒眼药水和双氯芬酸钠眼药水术前、术后眼内压变化（表2）。术前眼压（平均值和变化范围）典必舒眼药水组13.3±3.5(7.0～20.2)mmHg和双氯芬酸钠眼药水组14.3±3.3(7.3～19.0)mmHg差异无显著性P > 0.05。而典必舒组平均术前眼压13.3±3.5(7.0～20.2)mmHg较术后眼压20.1±5.7(14.6～28.5)mmHg差异有显著性P < 0.001，双氯芬酸钠组术前眼压14.3±3.3(7.3～19.0)mmHg较术后眼压15.3±4.9（10.2～21.6）mmHg差异无显著性P > 0.05。典必舒组和双氯芬酸钠组术后眼压比较差异有显著性（ 20.1±5.7,15.3±4.9, P < 0.001）。术后典必舒组较双氯芬酸钠组平均增高眼压值有显著性意义（6.8,1.0mmHg,P ＜0.001）。

　　典必舒眼药水和双氯芬酸钠眼药水术后炎症反应及主观感觉评分(表3)。典必舒组和双氯芬酸钠组术后炎症反应评分及主观感觉评分随时间延长而降低，结膜充血、水肿、结膜切口裂缝、主观症状（疼痛和不适感）术后各期均无显著性差异（P >0.05）。

　　3讨论

　　糖皮质激素眼药水及非甾体类眼药水已广泛应用于临床治疗各种眼部疾病，特别是手术后的常规用药，但糖皮质激素眼药水有许多并发症，其中眼压升高导致的激素性青光眼为常见并发症之一，而儿童对糖皮质激素眼药水造成的损害较成人更早，更严重 [7,8]。本实验在4～10岁儿童斜视术后分别应用典必舒眼药水与双氯芬酸钠眼药水，以比较二者术后抗炎作用及对眼压的影响。双氯芬酸钠眼药水为非甾体类，其作用原理是抑制环氧酶活性，阻断花生四烯酸向前列腺素的转化，Apt等[9] 和Wright等[10]分别在斜视手术前及手术后应用双氯芬酸钠眼药水，均收到了较好的抗炎效果。典必殊眼药水是由3g/L妥布霉素和1g/L乙醇型地塞米松组成的复合制剂 ,更因其中的地塞米松为具有双向性的醇型地塞米松制剂,有着良好的角膜穿透性,能有效抑制炎症性反应,减少致炎因子的形成和炎性细胞的聚集。

　　本文中对这两种药物比较，发现两种药物在斜视术后抗炎方面，即通过客观评分观察结膜炎症、结膜水肿、结膜切口裂缝，主观感觉术眼疼痛和舒适感4个方面来判断药物作用，双氯芬酸钠眼水术后第1，2，3，4wk的总评分分别是7.03，2.47，0.27，0，典必舒眼水总评分分别是7.18，2.54，0.34，0，各周之间及各项指标无显著性差异，与 Wright等[10]报道在儿童斜视术后双氯芬酸钠眼药水较地塞米松眼药水抗炎效果一致，但Apt 等[9]报道在儿童斜视术后1～4wk各周间双氯芬酸钠眼药水较地塞米松眼药水均有显著的抗炎效果，而Snir 等[11]报道第1wk双氯芬酸钠眼药水较地塞米松眼药水在结膜炎症、结膜水肿、结膜切口裂缝，主观感觉术眼疼痛和舒适感无显著差异，自第2wk起两组各症状间有显著性差异，到第4wk患者主观感觉症状两组间有显著性差异，在结膜炎症、结膜水肿、结膜切口裂缝各症状间无显著差异，在我们的研究中双氯芬酸钠眼药水较典必舒眼药水抗炎效果各时间段症状间无显著性区别，可能我们用的典必舒眼药水是抗生素3g/L妥布霉素和类固醇激素1g/L乙醇型地塞米松强效的复合制剂,比单独用地塞米松眼水抗炎效果要好。

　　在眼压方面，术后常规使用糖皮质激素眼水，可致眼压升高，且与用药时间、剂量、年龄相关。Dorothy等[12] 和Kwok等[7]发现82%10岁以下儿童斜视术后用地塞米松眼药水治疗后眼压明显升高，其中50％眼压升高超过15mmHg ，分析可能是因为儿童小梁网系统尚未发育成熟。 Snir等[11]报道，斜视术后术眼局部用糖皮质激素，71％眼升高5mmHg，29％眼超过15mmHg，38％术眼眼压达到或超过21mmHg，而用双氯芬酸钠眼药水术眼术前术后眼压无显著性升高。在本文观察中，典必舒组术后第1，2，3，4wk眼压>21mmHg分别是3.57%, 8.92%,10.71%,17.86%,而双氯芬酸钠组术前,术后各期无显著性差异。

　　总之，两种眼药水对术后炎症反应均有显著的抑制作用，其抗炎效果无显著性差异（P > 0.05），而典必舒眼药水有明显的升高眼内压作用，双氯芬酸钠没有明显的升高眼内压作用，在临床工作中，儿童斜视手术前后或其它外眼患者，双氯芬酸钠眼药水是一种即安全又有效的药物之一。

　　【参考文献】

　　1裴森,王炳亮,琚怀民,韩宝军,吴爱红.单疮病毒性角膜炎78例临床分型治疗.国际眼科杂志,2005;5(4):821-822

　　2 Armaly MF. Dexamethasone ocular hypertension in the clinicallynormal eye. II. The untreated eye, outflow facility, and concentration. Arch Ophthalmol ,1966;75(5):776-782

　　3王学红,于时英.点必舒短期使用致高眼压1例.眼外伤职业眼病杂志,1999;21(4):286

　　4 Roberts CW. Pretreatment with topical diclofenac sodium to decrease postoperative inflammati- on. Ophthalmology ,1996;103(4):636-639

　　5 Fan DS, NgJs, Lam DS. A prospective study on ocular hypertensive and anti-inflammatory res-ponse to different dosages of fluorometholone in childen. Ophthalmology ,2001;108(11):1973-1977

　　6 Snir, M, Axer-Siegel R, Friling R, Weinberger D. Efficacy of Diclofenac versus Dexamethasone for Treatment after Strabismus Surgery. Ophthalmol ,2000;107(10):1884-1888

　　7 Kwok AK, Lam DS, Ng JS, Fan DS, Chew SJ, Tso MO. Ocular-hypertensive response to topical steroids in children. Ophthalmology ,1997;104(12):2112- 2116

　　8 Lam DS, Fan DS, Ng JS, Yu CB, Wong CY, Cheng AY. Ocular-hypertensive and anti-inflammatory responses to different dosages of topical dexamethasone in children: a randomized trail. Clin Experiment Ophthalmol ,2005;33(3):252-258

　　9 Apt L, Voo I, Isenberg SJ. A randomized clinical trial of the nonsteroidal eyedrop diclofenac after strabismus surgery. Ophthalmology ,1998;105(8):1448-1454

　　10 Wright M, Butt Z, McIlwaine G, Fleck B. Comparison of the efficacy of diclofenac and betamethasone following strabismus surgery. Br J Ophthalmol ,1997;81(11):299-301

　　11 Snir M, Axer-Siegel R, Chalimi J, Shalev B, Yassur Y. Intraocular pressure fluctuations during strabismus operations and the postoperative period. Ophthalmic Surg Lasers ,1999;30(3):212-215

　　12 Fan DS, Yu CB, Chiu TY, Wong CY, Ng JS, Pang CP, Lam DS.Ocular-Hypertensive and Anti-inflammatory Response to Rimexolone Therapy in Children. Arch Ophthalmol ,2003;121(12):1716-1721