孔源性视网膜脱离和增生性玻璃体视网膜病变的动物模型
眼科研究 2000年第1期第18卷 综述
作者：高永峰 张皙
单位：上海市第一人民医院眼科 200080
关键词：孔源性视网膜脱离增生性玻璃体视网膜病变动物模型
摘要 孔源性视网膜脱离(RRD)和增生性玻璃体视网膜病变（PVR）均 可引起严重的 视功能损害。借助于动物模型可以更好地进行此类疾病防治方面的研究。但采用不同方法建 立的动物模型具有不同的特点，因此针对研究内容选择一种合适的动物模型是非常重要的。 本文复习了近年来的有关文献，对不同动物模型的制备方法和临床意义等方面进行综述，以 期对有关动物实验方面的研究有所帮助。
分类号 R774
Animal models of rhegmatogenous retinal detachment and proliferative vitreoret i nopathy
Gao Yongfeng
（Department of Opht halmology，Shanghai First People’s Hospit al，Shanghai200080）
Abstract Rhegmatogen ous retinal detachment（RRD） and prolifer ative vitreoretinopathy（PVR） can serisou sly damage visual function．RRD and PVR can be studied by using animal models．Me thods producing RRD include liquefaction of vitreous，formation of retinal break s，departure between retinal neural epith elium and pigment epithelium，and injecti on of chemotactic factors into vitreous body．The production of RRD model in rabb it with a long term is more difficult th an that in monkey．It is very important t o keep liquid vitreous into subretinal s pace through retinal breaks continuously ．PVR model can be produced by way of the methods for RRD model，or injection of f ibroblasts into vitreous body directly．A nimal models of RRD and PVR have been d esigned with different methods and have different characteristics．It is very imp ortant to select a proper animal model a ccording to its special purpose．The auth or has reviewed the literature and analy sed the methods and clinical significanc e of various animal models．
Key words rhegmatogenous retinal detachmen t proliferative vitreoretinopathy animal model
观察资料的积累，孔源 性视网膜脱离（rhegmatogenous retinal detachment，RRD）和增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreore tinopathy，PVR）模型的制备方法也在不断改进，但总的原则是模型应尽可能 与临床的实际情况相靠近，以便在临床方面有较大的指导作用。
1 RRD动物模型
1．1 Labrador Retrievers模型
Labrador Retrievers是一种患遗传性疾病的狗，其眼部特征是轴性近视、白内障、玻璃体异常和视网膜裂孔。Blair等［1］认为这种天然模型与人自发性的视网膜巨大裂孔相似。
1．2 玻璃体切割＋视网膜裂孔＋视网膜下注射自从Machemer等［2］在猴眼复制了人RRD后，制备模型的方法逐渐完善。Pederson等［3］的方法是：在猴眼行玻璃体切割术，包括切除可能覆盖视网膜裂孔的残留玻璃体皮质；切割视网膜形成一个2～5mm的裂孔；将自体血清注入视网膜下。如不行玻璃体切割术，视网膜自动复位，病理学发现裂孔处有玻璃体覆盖；如果制成的裂孔太小，也发生自动复位，因为有残留的玻璃体可阻塞小裂孔。
Pederson等［3～5］认为如果裂孔很小，即使未封闭，但视网膜下液的吸收速度超过了液化玻璃体进入视网膜下的速度，视网膜自动复位同样可以发生。Pederson等［3］所制成的模型与临床过程相似，但也存在某些差异：(1)玻璃体切割术不能产生完全的玻璃体后脱离，仍有残留的皮质与视网膜粘连。(2)裂孔不是玻璃体牵引的结果，而是视网膜组织切开或切除所致。(3)视网膜神经上皮与色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）分离是视网膜下注入液体产生的，而不是玻璃体牵引和涡流作用的结果。
1．3 C3F8＋视网膜裂孔
在兔眼制成长期的RRD较困难，主要原因是兔玻璃体不易液化和脉络膜视网膜的愈合能力较强。Iwasaki［6］在维持兔模型方面取得了成功，其特点是C3F8液化玻璃体和视网膜裂孔较大，RD的维持是血管纤维膜对视网膜牵引的结果。庞利民等［7］采用透明质酸酶液化玻璃体，也获得了类似的结果。
1．4 C3F8＋视网膜裂孔＋冷凝＋PDGF
Haimovici等［8］方法的特点是采用冷凝和血小板衍化生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）促进细胞的迁移和增殖。此模型中的血管纤维膜牵引作用更强，可长期有效地维持兔视网膜处于脱离状态。
2 PVR动物模型
PVR的本质是细胞的增殖和收缩［9］。将正常细胞诱导至或直接植入玻璃体和视网膜表面后，均可产生增殖和收缩。根据这一基本原则，可建立许多不同类型的PVR模型。
2．1 由RRD发展而成的PVR模型
裂孔的存在为RPE细胞和胶质细胞的迁移提供了有利条件［6，8，10］。用裂孔方式制成的模型与人RRD伴严重的PVR时相似，但在药物治疗PVR等方面的研究时模型的稳定性不易掌握。
2．2 采用较大巩膜切口制成的PVR模型
较大巩膜切口为眼外或眼壁细胞迁移入眼内提供了有利条件，趋化剂可加强细胞的迁移，但细胞来源可能不同于RRD合并PVR时的情况。虽然采用兔巩膜穿通伤的方式也制成了严重的PVR模型［11，12］，但利用PDGF等细胞因子具有的趋化作用［13～15］，将其注入玻璃体后效果更好［16，17］，并且屈光间质清晰，便于观察眼底。
2．3 玻璃体内注入细胞成分
将培养细胞注入玻璃体内所发生的增殖过程相当于在玻璃体内进行细胞培养。当植入玻璃体内的细胞增殖到一定程度时，可产生明显的收缩作用，并导致牵引性RD。
Fastenberg等［18］将不同来源的6种细胞分别注入兔玻璃体内后，都可导致玻璃体和视网膜的膜形成。不同细胞类型的增殖速度和程度有所差异，这可能与玻璃体成分对细胞生长过程的影响不同有关。牵引性RD的程度与注入的细胞数量呈剂量—效应关系。根据这一关系，可选择出注入细胞的合适数量，制成相应的模型，便于PVR的药物研究。许多学者常选择成纤维细胞制成PVR模型，因为成纤维细胞容易获取，在培养时生长良好，并且此模型容易重复。成纤维细胞注入兔玻璃体后的结果与人PVR相似［18～22］，异体和自体成纤维细胞的结果在时间和程度方面无差异［19］，因此可以用异体细胞代替自体细胞来制备PVR模型。
3 小结
综上所述，RRD和PVR之间关系密切，可相互影响，有时两种情况并存。采用不同方法制成的动物模型，虽然都尽可能与临床情况靠近，但在质和量上也有差异，因此应根据研究的目的，选择合适的动物模型。
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收稿：1999－04－11
修回：1999－10－12 |
