作者：王养正,肖湘华,潘士印,朱秀萍
作者单位：中国陕西省西安市，陕西省眼科研究所 西安市第一医院眼科
【摘要】 目的：研究山莨菪碱滴眼液对家兔眼睫状肌松弛和视网膜血流变化的作用，以探讨其防治近视的机制。方法：建立家兔离体睫状肌收缩模型, 观察山莨菪碱滴眼液对乙酰胆碱诱导的收缩睫状肌的松弛作用；采用多普勒观察山莨菪碱滴眼液滴眼对家兔视网膜血流的影响。 结果：山莨菪碱滴眼液对乙酰胆碱诱导的睫状肌收缩具有松弛作用；能够增加视网膜中央动脉收缩期和舒张期的血流，降低血管阻力指数。 结论：山莨菪碱滴眼液通过松弛睫状肌，改善视网膜血循环发挥防治近视的作用。
【关键词】 山莨菪碱滴眼液；睫状肌；视网膜血液循环
Effects of Anisodamine Eye Drops on ciliary muscle and blood flow of retinal artery in rabbits
YangZheng Wang, XiangHua Xiao, ShiYin Pan, XiuPing Zhu
Shaanxi Institute of Ophthalmology; the First Hospital of Xian City, Xian 710002, Shaanxi Province, China
AbstractAIM: To discuss the effects of Anisodamine Eye Drops on ciliary muscle and blood flow of retinal artery in rabbits, and to investigate its mechanism of preventing myopia.
METHODS: The effect of Anisodamine Eye Drops on ciliary muscle contraction induced by acetylcholine on rabbit ciliary muscle in vitro was studied, and its effect on rabbit retinal blood flow in vivo was observed in another experiment.
RESULTS: Anisodamine Eye Drops produced a significant relaxing effect on ciliary muscle contraction induced by acetylcholine on rabbit ciliary muscle in vitro. It increased the peak systolic velocity, end diastolic velocity and decreased resistance index in rabbits.
CONCLUSION: The mechanism of preventive and therapeutic effects of Anisodamine Eye Drops on myopia is based on ciliary muscle relaxation and retinal blood circulation promotion.
KEYWORDS: Anisodamine Eye Drops; ciliary muscle; retinal blood circulation
Wang YZ, Xiao XH, Pan SY, et al. Effects of Anisodamine Eye Drops on ciliary muscle and blood flow of retinal artery in rabbits. Int
J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi)2008;8(11):22192220
0引言
近视是一种严重危害人类视力的眼病，严重影响人们正常的工作和学习[1]。据有关部门统计，小学近视率为40%，中学为50%～60%，大学为70%～80%，我国大约有3600万患者，位居世界首位[2]。因而探讨近视的发病机制，研发防治近视的药物是我们医药工作者当前面临的一项重大的课题[3]。山莨菪碱滴眼液是我研究所研发的用于防治近视的药物，并在临床取得了良好的效果，但其防治近视的具体机制尚不完全清楚，故本实验旨在探讨山莨菪碱滴眼液防治近视的机制，为其临床应用提供理论指导。
1材料和方法
1.1材料 0.2，0.4g/L山莨菪碱滴眼液，由西安市第一医院制剂室提供，批号为：050612、050824。乙酰胆碱（acetylcholine，Ach），购于军事医学科学院，批号为050301。XTD台式自动平衡记录仪，上海自动化仪表股份有限公司生产；HU1肌力换能器，淮北正华生物仪器设备有限公司生产；HV1肌力换能器，东莞市塘厦永先电子仪器厂生产；501A型超级恒温水浴箱，上海实验仪器有限公司生产；由以上仪器和氧气瓶，装备成一套离体肌肉张力测量实验装置。Gateway彩色多普勒血流成像仪，美国DIASONICS生产。健康家兔44只，雌雄各半，体质量1.5～2.0kg，无眼疾（外形正常，角膜透明），由西安交通大学医学院实验动物中心提供，适应性喂养1wk后，开始下列实验。
1.2方法
1.2.1家兔离体睫状肌收缩幅度的测定 随机抽取32只兔（64眼），随机分为空白组、乙酰胆碱组、0.2g/L和0.4g/L山莨菪碱滴眼液给药组。耳缘静脉注射空气处死，立即用弯剪取出眼球，纵行切开，游离出睫状肌修剪成1cm长的细条，置于含KH液 (NaCl 120mmol/L，KCl 4.7mmol/L，NaH2PO41.2mmol/L，MgSO4 1.2mmol/L，CaCl2 2.5mmol/L, NaHCO3 20mmol/L,葡萄糖10mmol/L, pH 7.4)的浴槽中，冲洗两次。将睫状肌条一端固定于L型管，另一端连结肌力换能器，放入含有20mL的 KH液水浴管中，温度恒定于37℃，通入氧气。睫状肌条先平衡30min，预置负荷200mg，待其收缩稳定后，开始实验。空白组直接记录稳定后的收缩幅度。乙酰胆碱组，加入终浓度为103g/L乙酰胆碱，记录其最大收缩幅度。0.2，0.4g/L山莨菪碱滴眼液组，加入终浓度为103g/L乙酰胆碱和相应浓度的山莨菪碱滴眼液，观察其对乙酰胆碱引起的睫状肌条收缩幅度的影响。另取一组动物，方法同上，观察0.2,0.4g/L山莨菪碱滴眼液对0.1g/L乙酰胆碱引起的睫状肌条收缩幅度的影响。
1.2.2 家兔视网膜血流的动力学测量 取12只家兔随机分为空白组、0.2g/L和0.4g/L山莨菪碱滴眼液给药组，每组4只（8眼）。空白组家兔双眼分别点生理盐水1滴，于30min后分别测定视网膜中央动脉收缩期血流速度（peak systolic velocity，Vs）、舒张期血流速度（end diastolic velocity，Vd）和血管阻抗指数（resistance index，RI）。0.2,0.4g/L山莨菪碱滴眼液给药组家兔双眼分别点相应浓度的滴眼液1滴，于30min后分别测定视网膜中央动脉Vs、，Vd和RI。
统计学处理: 统计结果均以(±s)表示,用SPSS 13.0软件进行统计分析。选用oneway ANOVA，组间均数比较采用SNK法进行比较。
2结果
2.1山莨菪碱滴眼液对家兔离体睫状肌收缩幅度的影响与空白组家兔离体睫状肌收缩幅度3.70±0.29mm相比，10 6Ach组家兔离体睫状肌收缩幅度为4.81±0.51mm（P<0.05），说明Ach收缩睫状肌模型建立成功。同Ach组相比，0.2,0.4g/L山莨菪碱滴眼液，能够显著地抑制Ach引起的收缩效应（P<0.05），提示山莨菪碱滴眼液能够剂量依赖性地舒张睫状肌(表1)。与空白组家兔离体睫状肌收缩幅度3.90±0.28mm相比，10 4Ach组家兔离体睫状肌收缩幅度为8.09±0.74mm（P<0.05），说明Ach收缩睫状肌模型建立成功。同Ach组相比，0.2,0.4g/L山莨菪碱滴眼液，能够显著地抑制Ach引起的收缩效应（P<0.05），提示山莨菪碱滴眼液能够剂量依赖性地舒张睫状肌(表2)。
2.2山莨菪碱滴眼液对家兔视网膜血流动力学的影响 空白组家兔视网膜中央动脉Vs、Vd、RI分别为0.15±0.04m/s、0.07±0.02m/s和0.53±0.13。而0.2g/L山莨菪碱滴眼液组兔视网膜中央动脉Vs、Vd、RI分别为0.41±0.07m/s、0.29±0.06m/s和0.28±0.07；0.4g/L山莨菪碱滴眼液组兔视网膜中央动脉Vs、Vd、RI分别为0.66±0.14m/s、0.45±0.10m/s和0.32±0.09；与空白组家兔视网膜中央动脉血流动力学数据比较，均具有显著的统计学差异（P<0.01），说明山莨菪碱滴眼液对于家兔视网膜血流具有显著的改善作用(表3)。
3讨论
目前认为调节学说是近视眼形成的原因之一[4]，该学说认为，在近视早期，由于长时间持续视近，为使物体成像在视网膜上，脑支配睫状肌持续过度收缩，久之易造成睫状肌供血不足、代谢产物堆积和肌纤维的损伤，进而引起睫状肌的痉挛。近视眼早期的患者常表现为眼部疲劳、不适、酸痛甚至头痛等症状，可能与睫状肌损伤后痉挛有关。随着近视的不断加深，往往需要配戴眼镜，尽管眼镜可以表1山莨菪碱滴眼液对家兔睫状肌收缩幅度的影响表2山莨菪碱滴眼液对家兔睫状肌收缩幅度的影响表3山莨菪碱滴眼液对家兔视网膜血流动力学的影响缓解近视程度，但却减少了晶状体调节性变化，久之会引起睫状肌废用性肌无力，使调节功能进一步下降。故在近视的早期用药物松弛紧张的睫状肌就可能起到防治近视的作用。
山莨菪碱滴眼液是以山莨菪碱为主要成分配制的防治近视的眼用制剂。近视的病理情况下，乙酰胆碱分泌量增加，激动眼睫状肌上的M受体，使其收缩，导致控制晶状体凹凸度的悬韧带松弛，晶状体因本身弹性而自行变凸，从而是眼睛的屈光度增加，使眼调节于近视，此时看近物清楚，看远物模糊。而山莨菪碱具有M受体阻断作用，可以拮抗乙酰胆碱与M受体结合，从而产生调节麻痹作用。本实验观察到山莨菪碱滴眼液能够抑制乙酰胆碱引起的睫状肌收缩，该作用是山莨菪碱滴眼液防治近视的作用机制之一。
此外，研究发现近视患者的视网膜血液循环出现障碍[5]，这可能是近视的发病机制之一，主要表现为视网膜中动脉的Vs和Vd降低，RI升高。我们的研究发现山莨菪碱滴眼液滴眼后可以明显的提高Vs和Vd，降低RI，故该作用是山莨菪碱滴眼液防治近视的另一条作用机制。
总之，我们的实验发现山莨菪碱滴眼液防治近视的作用机制与其松弛睫状肌，改善视网膜血液循环作用有关，其具体机制仍需进一步实验进行探讨。
【参考文献】
1孙熠,曹虹,燕振国.兰州市中学生屈光状况及其影响因素的调查分析.国际眼科杂志2007;7(5):12401242
2赵文汝,赵海红,马文辉，等.睫状肌训练对小学生早期近视的疗效观察.中国康复医学杂志 2008;23(2):153154
3赵炜,徐渊,惠延年.缓减近视发展药物的新进展.眼视光学杂志2004;6(1):5965
4陈涛.近视眼的发病机制.社区医学杂志2008;6(1):47 49
5程瑞萍,秦力维,王怀禄,等.彩色多普勒超声对高度近视眼血流动力学研究.中国临床医学影像杂志 2004;15(6)：303305 |
