3 讨论

　　单眼形觉剥夺性弱视鼠是一个成熟的动物模型，自Hu-ble和Wiesel在上世纪60年代创立该模型以来，已成为视觉发育和可塑性研究的经典模型。许多学者通过单眼视觉剥夺弱视大鼠视皮层的cAMP反应原件蛋白、蛋白激酶等的表达变化，加深了对神经元可塑性变化的认识，通过形觉剥夺弱视大鼠模型对弱视发病的分子机制有了进一步的认识[2-3]。对大鼠来说，视觉系统发育的关键期是出生后第2周到第6周[4]，在视觉发育关键期进行单侧眼睑缝合后，阻断了该侧眼的视觉信息输入，发育初期视皮层内的神经元逐渐将它们的反应性转移到未剥夺眼[5]。形觉剥夺可影响视皮层兴奋性递质受体的表达和分布[6]，使相应的视觉环路发生可塑性变化，并导致剥夺眼的弱视。而通过对弱视鼠闪光视诱发电位检查则能客观反映这一变化。大鼠的图形视觉诱发电位的记录条件要求较高，波幅值比较低，而闪光视觉诱发电位容易记录，波形容易辨认，因此我们对单眼视觉剥夺性弱视大鼠给药前后进行了FVEP的观察。

　　闪光视觉诱发电位反映视神经传导机能(包括周边部视网膜快相传人纤维)，通过光刺激视网膜后，经神经节细胞突触、轴索、视神经、外侧膝状体和视放射纤维，在枕叶视皮层诱发出的电活动，对定性(量)评价皮层下视通路的功能障碍敏感性较高，可发现轻微或隐匿的视神经通路障碍[7]。正常大鼠枕部引出的FVEP波，其基本波型与人眼大致相同，是以一个正相波P波为主的复合波，其前方或(和)后方可出现一个波幅微小的负相波，P波分化好，波形明显、稳定、可重复性高。Magos[8]研究发现，视皮层的单胺能神经元活动与VEP波型密切相关，并且认为VEP检测是一种无创性的、分析单胺能神经元活动的有用工具。大多数学者认为，VEP潜伏期的异常较振幅更能敏感反映视通路的功能障碍[9]。本研究建立弱视大鼠模型后对其FVEP进行检测，其弱视眼的P1波潜伏期较形觉未剥夺眼明显延长，而予以左旋多巴后，P1波潜伏期明显缩短，这与国外的研究结果服用左旋多巴弱视眼FVEP的P1波潜伏期缩短一致[10]。

　　多巴胺为中枢神经系统的重要神经递质，可延长或重塑人类视皮质可塑的关键期。多巴胺可影响视觉的很多方面，包括视觉敏感度、色觉、视力、空间信号等。它能影响水平细胞感受野的特性以及水平细胞间的缝隙连接，改变节细胞的反应，并影响锥体细胞和杆体细胞的光适应性运动，参与向脑的视成像过程，是视觉系统重要的、不可或缺的介质，在视网膜、外侧膝状体和视皮质中含量较高。动物实验显示形觉剥夺眼视网膜内多巴胺的水平降低[11]。本研究显示，对弱视鼠予以左旋多巴能有效缩短FVEP的P1波潜伏期，且改善的程度与药物的剂量呈依赖性关系。弱视鼠通过补充外源性多巴胺，提高视觉系统多巴胺含量，能显著改善弱视眼的视功能，提示视觉系统发育具有可塑性和可逆性。由此推测，在视觉发育关键期内，由于异常的视觉经验或眼病如形觉剥夺等，使视网膜形觉刺激减弱或丧失，其相应的神经冲动亦减弱或丧失，导致视觉系统中与视觉传导、发育有关的神经递质及调质发生相应的改变，视网膜多巴胺浓度表现相对不足，不能有效地传导该眼视觉细胞的神经冲动，造成视通道传导处于一种废用性休眠状态。通过予以左旋多巴给药，提高视觉通路多巴胺的浓度，激活休眠状态的锥细胞及其X视通道的功能，改善了该眼视路信息传导的状态，从而延长或恢复了视觉发育敏感期。然而左旋多巴影响弱视眼视功能的具体机制尚需进一步研究。

　　【参考文献】

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　　[10] Leguire LE， Walson PD， Rogers GL， et al. Longitudinal study of levodopa/carbidopa for childhood amblyopin[J]. J Pediatr　Ophthalmol　Strabismus，1993，30(6)：345.

　　[11] 毛俊峰，刘双珍，秦文娟，等. 豚鼠形觉剥夺性近视眼视网膜、脉络膜多巴胺代谢的变化[J]. 眼视光学杂志，2009，11(1)：33-37.

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