曾惠阳   王宁利   卢清君

首都医科大学附属同仁医院眼科中心   100730

目的：我们以往的工作表明，在rd小鼠遗传性视网膜变性过程中CC趋化因子的表达及小胶质细胞的活化与感光细胞凋亡密切相关。趋化因子只有通过与其相应受体结合并产生细胞毒性物质才能发挥促神经元凋亡作用。本研究的目的就是探讨CC趋化因子受体及一氧化氮合酶（iNOS）在rd小鼠视网膜变性过程中的表达及其活化作用。

方法：出生8天，10天，12天，14天，16天及18天的rd及同龄对照小鼠视网膜及组织冰冻切片用于本实验研究。RNA酶保护分析法或半定量PCR法测定不同鼠龄rd小鼠视网膜CC趋化因子受体CCR1，CCR2，CCR3及CCR5及iNOS的表达水平；免疫组织化学法检测上述指标的定位表达。TUNEL法检测感光细胞凋亡。荧光双染法将部分趋化因子受体或iNOS定位在特定的细胞类型或与TUNEL阳性染色共定位。

结果：CC趋化因子受体及iNOS在rd小鼠视网膜变性过程中明显表达。CCR1主要表达在感光细胞中，并随着视网膜变性的加重表达升高，部分CCR1阳性染色与TUNEL阳性细胞共定位；对照组感光细胞无CCR1表达。CCR5表达在视网膜小胶质细胞中且随着该细胞的活化表达明显增加，与对照组相比有明显差异。CCR2及CCR3主要表达在内层视网膜神经元细胞中，与对照组相比无明显差异。iNOS表达在感光细胞及小胶质细胞中，对照组无明显表达。

结论：在rd小鼠遗传性视网膜变性过程中，CC趋化因子可能通过间接激活小胶质细胞受体CCR5产生神经元毒性物质iNOS或直接作用于感光细胞受体CCR1引起感光细胞变性。