作者：任国梅　谭见容　赵昆明　陈孜　杨为中　陈叶桃　徐惠英　程建新

　　摘  要  在广州市内5间医院，用纤维连结蛋白(FN)对383眼顽固性角膜上皮缺损病人进行临床研究，其中FN治疗组观察309眼，治愈216眼(69.9%)，平均治疗天数6.5 d，好转83眼(26.8%)，平均治疗天数9.6 d,无效10眼(3.2%)；对照组观察74眼，治愈43眼(58.1%)，平均治疗天数8.7 d，好转11眼(14.9%)，平均治疗天数12.1 d，无效20眼(2.7%)。两组比较，FN组疗效优于对照组(P＜0.01)。

　　关键词  人血浆；纤维连结蛋白；角膜上皮缺损

　　纤维连结蛋白(Fibronection，FN)是一种具有生物学活性的大分子糖蛋白，分子量为44万道尔顿。FN在基质中，不仅对细胞起支架作用，而且是细胞与细胞间连结的重要因子，它能促进细胞移动，具有调理素作用，可促进单核吞噬细胞系的吞噬作用，在炎症中起修复作用［1］。在眼科领域中，顽固性角膜上皮缺损用传统方法，往往难以治愈。因此，必须寻找能促进角膜上皮愈合的生物活性物质。FN能否成为眼科领域所渴望寻找的治疗剂，我们应用自己研制的FN［2］应用于临床研究，获得显著疗效。

　　1  材料和方法

　　1.1  临床资料

　　1.1.1  研究对象  选择广州市红会医院、广州市第一人民医院、广州市儿童医院、广州市中医院、广州市第二人民医院眼科门诊及住院的顽固性角膜上皮缺损病变者383眼进行临床验证。其中治疗组309眼，对照组74眼。年龄为6个月～75 a，其病变分别为点状角膜病变、单疱性角膜炎、细菌性角膜溃疡、丝状角膜病变、干眼病、角膜外伤、角膜化学伤等。

　　1.1.2  治疗方法  治疗组：用FN滴眼2 h 1次，口服维乐生，3次/d,每次2粒，结合病情用抗菌或抗病毒治疗。对照组：1%甲基纤维素滴眼，2 h 1次，口服维乐生，3次/d,每次2粒，结合病情用抗菌或抗病毒治疗。用药后隔天或每天复查，并用1%荧光素钠染色观察角膜变化。

　　1.1.3  评价标准  治愈：患者症状消失，1%荧光素钠染色阴性，角膜上皮完全愈合。好转：病人症状减轻，角膜病变缩小。无效：病人症状无变化，角膜病变无变化或加重。

　　2  结果

　　2.1  临床观察  治疗组随访观察309眼，治愈216眼(治愈率为69.9%)。平均治疗天数6.5 d，好转83眼(26.8%)，平均治疗天数9.6 d，无效10眼(3.2%)。对照组74眼，治愈43眼(治愈率58.1%)，平均治疗天数为8.7 d，好转11眼(14.9%)，平均治疗天数12.1 d，无效20眼(2.7%)。两组治疗效果比较差异有非常显著性(P＜0.01)。

　　2.2  典型病例  患者女性，65 a。某医院诊为绿脓杆菌性角膜溃疡，建议其摘除眼球。经市二人民医院检查，球结膜充血水肿()，角膜边缘仅存有1 mm环形堤坝样，其染色区红8 mm×8 mm，浸润凹陷达角膜前弹力层，前房积脓液平台1/2前房深，瞳孔看不清，细菌培养无菌生长。治疗：全身及局部用药，抗生素、维乐生、FN眼水，每日2 h点眼1次。治疗1.5 月，角膜溃疡修复，前房积脓吸收。

　　患者女性，21 a。左面部及角膜酸性化学伤3 d入院，检查：左上下睑及面部皮肤浅Ⅱ度烧伤呈黑褐色，左角膜上皮染色阳性，范围约5 mm×5 mm。治疗：局部及全身使用抗生素及氟氧沙星眼水点眼，治疗两周效果不明显，后加FN滴眼，每日2 h 1次，1周后左角膜染色阴性。治愈。患者男性，47 a。左眼反复畏光，流泪3年余，曾在数家医院诊治过，但仍未能完全治愈。后来市一人民医院治疗。检查：左眼球结膜充血(+)，角膜可见点状及小片状上皮剥脱，1%荧光素钠染色阳性。临床诊断：左点状角膜病变。治疗：使用FN滴眼，6次/d，口服维乐生及滴0.25%氯霉素眼药水。1周后复查，自觉症状大为减轻，球结膜充血减轻，角膜仅少许散在1%荧光素钠染色，嘱继续使用FN眼水，5 d后症状全部消失，角膜上皮完全愈合，1%荧光素钠染色不着色，半年内未再复发。

　　3  讨论

　　纤维连结蛋白分血浆型FN(PFN)和细胞表面型FN(CFN)。PFN以可溶形式存在于血浆中，是一种冷不溶球蛋白，CFN以不溶形式存在于细胞表面和细胞之间的结缔组织中。西田应用家兔实验研究，证实应用荧光抗体法，在家兔眼角膜只有后弹力层的两侧可见两条线状的FN特异荧光，而角膜上皮细胞及角膜的其他部位则无此特异荧光。将角膜上皮细胞擦破剥离，在角膜上皮缺损部的实质则可见FN的出现，随着治愈，上皮修复，FN亦消失。上述结果表明FN与角膜上皮的创伤治愈有密切关系。笔者临床观察顽固性角膜上皮缺损383眼，表明用FN治疗组疗效优于对照组。角膜感染被抗病毒剂或抗生素控制后，上皮缺损往往不能修复。过去用软接触镜或粘弹性物硫酸软膏素等治疗，但效果极差。为此，近年来有些学者着眼于角膜上皮细胞与其底膜实质层的接合问题而应用FN进行小量的临床研究［3,4］。目前认为［5］，当FN附着于上皮细胞缺损处时，可与裸露的基底膜粘着与上皮细胞间构成桥梁作用，而诱发上皮细胞网架结构改变而引起细胞移行，再生，加速角膜上皮细胞修复过程。但对其确切机理尚要进一步研究。

　　近年来，一些学者还发现血浆FN的免疫调控作用［6-9］。FN对许多免疫性疾病［10，11］及创伤感染的免疫防护功能调控［1］都有重要作用，还可以用于治疗疾病，所以对FN的研究，在临床上有广阔的应用前景，我们将继续对FN作深入研究，开拓FN应用的新领域。

　　参考文献

　　［1］Lavrov VA ,Zaets TL.Fibronectin as a part of the wound exudate and its importance in wound healing［Ｊ］.Biull Eksp Biol Med,1998,125(3):355.

　　［2］任国梅，高雄辉，黎婉玲，等.用免疫亲和层析法制备高纯度纤维连结蛋白［Ｊ］.广州医药，1993，24(1)：35.

　　［3］龚向明.纤维连结蛋白的临床应用［Ｊ］.实用眼科杂志，1993，11(7)：403.

　　［4］杨为中，金宏.纤维连结蛋白治疗顽固性角膜上皮缺损［Ｊ］.实用医学杂志，1994，10(5)：470.

　　［5］石树敏，张劲松.纤维连结蛋白治疗角膜上皮障碍的临床应用［Ｊ］.实用眼科杂志，1989，7(1)：9.

　　［6］Ejiri Y,Kasukawa R,Suzuki T,et al.Cancer cell cycle and adoptive immunotherapy using lymphokine activated killer cells［Ｊ］.Fukushima J Med Sci,1997,43(2):61.

　　［7］Homandberg GA,Wen C.Exposure of cartilage to a fibronectin fragment amplifies catabolic processes while also enhancing anabolic processes to limit damage［Ｊ］.J Orthop Res,1998,16(2):237.

　　［8］Breems DA, Ploemacher RE,Siebel KE, et al.Stroma conditioned medium and sufficient prestimulation improve fibronectin fragment mediated retroviral gene transfer into human primitive mobilized peripheral blood stem cells through effects on their recovery and transduction efficiency［Ｊ］. Leukemia,1998,12(6):951.

　　［9］赵景民，翟为溶，张月娥，等.肝细胞癌整合蛋白α5β1、纤维连结蛋白及其降解片段的表达［Ｊ］.中华病理学杂志，1997，26(2)：65.

　　［10］陈香美，师锁柱，卢英杰，等.纤维连结蛋白原相关抗原沉积与肾小球硬化的关系探讨［Ｊ］.中国病理生理杂志，1996，12(2)：202.

　　［11］林榕生，林明华，林应时，等.慢性肝病患者血浆维生素A、纤维连结蛋白测定的临床意义［Ｊ］.临床内科杂志，1995，12(2)：37.

　　1.广州市红十字会医院，暨南大学医学院第四附属医院创伤外科研究所，广东 广州510220；
  
　　2.中华医学会广州分会；

　　3.广州市第一人民医院；
  
　　4.广州市儿童医院；

　　5.广州市中医院；

　　6.广州市第二人民医院