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2 结果
2.1 硫酸镁对模型兔视网膜影响的光镜观察
对照组视网膜各层组织结构清晰，节细胞密集排列，细胞体积大，核圆形或椭圆形。缺血45 min再灌注6 h后，模型组兔视网膜神经节细胞层 、内核层可见到细胞核固缩或浓缩，视网膜神经节细胞层明显变薄，内核层变化不明显。经硫酸镁治疗后视网膜神经节细胞层较模型组增厚，并且硫酸镁治疗A组改变明显。视网膜神经节细胞层和内核层损害较硫酸镁治疗B组明显减轻。见图1～图4。
2.2 硫酸镁对模型兔视网膜影响的电镜观察
对照组视神经节细胞核大而圆，核膜清晰完整，染色质分布均匀，细胞器排列整齐，视杆细胞、视锥细胞排列整齐，结构清晰。模型组视网膜神经节细胞层、内核层的细胞显示细胞核溶解，早期染色质边集，内质网疏松化，晚期细胞膜溶解，细胞器流失。视网膜神经节细胞层、内核层可见到散在的细胞浆，细胞核浓缩或皱缩及电子密度高的小体。视杆细胞、视锥细胞排列紊乱，结构不清晰。硫酸镁治疗后上述改变明显减轻，且硫酸镁治疗A组视网膜神经节细胞层损害较硫酸镁治疗B组轻。见图5～图10。
3 讨论
本实验利用升高兔眼内压致视网膜缺血模型,提高输液瓶高度到164 cm处，形成120 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的眼压，以使视网膜血管断流而造成视网膜缺血,这种方法较动脉结扎法简便,是一种广泛采用的急性缺血性损伤的模型［1］。实验结果显示缺血45 min再灌注6 h后，兔视网膜神经节细胞层和内核层明显变薄，视杆细胞、视锥细胞排列紊乱，结构不清晰。与对照组比较，模型组视网膜神经节细胞层、内核层的细胞显示细胞核溶解。此造模方法一般来说主要损伤视网膜神经节细胞层和内核层。视网膜神经节细胞层主要由神经节细胞核组成，内核层主要由双极细胞、水平细胞及无长突细胞的细胞核组成。视网膜的血管是终末血管，彼此间无吻合支，当高眼压造成视网膜缺血时，由于能量障碍，机体兴奋性毒素大量释放，缺血早期靠近细胞核膜染色质边集、浓缩，同时核浆和细胞器进行性水肿变性，线粒体肿胀，空泡化，嵴消失，内质网疏松，随后细胞膜溶解，细胞器流失，这些变化也说明了该造模方法的特异性变化［2］。
镁离子作为人体必不可少的微量元素之一,在体内有重要的生理功能,可激活ATP酶系统,参与体内多种代谢过程,如糖酵解、氧化磷酸化及DNA、RNA蛋白质合成等［34］。成人血清镁0.8～1.05 mmol· L-1,仅次于钾、钠、钙含量,是人体内一种重要的阳离子。正常情况下,细胞内外的镁浓度没有跨膜梯度,细胞内以ATPMg2+复合物的形式存在,镁离子在体内起重要的调节作用。由于硫酸镁静脉给药能顺利通过血脑屏障,在治疗脑血管病,如缺血缺氧性脑病有很大的应用价值［57］。
本实验结果表明，视网膜缺血后给予硫酸镁治疗，能明显减轻视网膜神经细胞的损伤。在脑缺血神经保护方面，Muir等［8］认为在最短的时间内使血清镁离子浓度水平达正常生理水平的2倍为宜。静脉给药可以尽快使药物浓度达到最佳的治疗要求。本实验采用2种不同的给药途径，其中在硫酸镁静脉给药治疗组可见细胞水肿变性坏死程度较轻，细胞减少程度不明显，显微结构观测结果显示视网膜神经节细胞层、内核层的细胞线粒体空泡化、内质网肿胀的程度亦较轻，提示静脉给药效果优于腹腔给药。
硫酸镁对缺血再灌注损伤保护作用的可能机制如下：（1）增加视网膜缺血区的血流；（2）非特异性的电压依赖性钙通道阻滞剂；（3）谷氨酸NMDAR的非竞争性拮抗剂，镁离子通过内皮细胞前列腺环素释放的刺激作用引起血管扩张，Mg2+阻滞电位-依赖性N甲基D门冬氨酸（NmethylDaspartate，NMDA）受体的离子通道起到非竞争性NMDA拮抗剂的作用［910］；（4）改善能量代谢，维持细胞内外离子梯度，降低去极化程度；（5）促进缺血后细胞能量代谢的恢复，提高线粒体钙离子的缓冲能力［11］。
目前防治视网膜缺血再灌注损伤药物中，许多因副作用限制了其临床应用，寻找临床应用方便有效的药物成为目前研究的热点［8，1214］。硫酸镁可静脉给药，并且价格低廉，副作用小，在治疗脑缺血神经保护方面已经临床应用并取得较好疗效，而在眼科视网膜神经保护方面亦可能有其潜在的应用前景。
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