禹海
沈阳军区总医院眼科 110015
目的:以rAAV介色素上皮衍生因子转染糖尿病大鼠视网膜,观察其对血-视网膜屏障的影响。
方法:雄性 wister大鼠诱导形成糖尿病模型后,随机分为1月组,3月组和6月组。右眼玻璃体注射rAAV2-CMV-hPEDF作为治疗组,左眼注射rAAV2-CMV-GFP做自身对照。应用westernblot测定VEGF和PEDF、ICAM-1和occludin的蛋白的表达情况,应用Evansblue测定血-视网膜屏障的渗漏变化。
结果:注射后治疗眼视网膜PEDF蛋白表达不断增加,与同时期对照眼相比差异显著(P<0.01)。治疗眼组各时间点视网膜VEGF蛋白表达量均显著高于正常眼(P<0.05),但与同时期对照眼相比表达显著降低(P<0.01)。治疗组与相应对照组相比,ICAM-1含量均显著下降(P<0.01),Occludin蛋白在3月及6月治疗组与相应对照组相比,Occludin含量均显著升高(P<0.01)。糖尿病大鼠视网膜ICAM-1与Occludin蛋白表达呈显著负相关(r=-0.754,P<0.01)随着糖尿病病程进展,视网膜渗漏不断增强,一直持续到6个月达到高峰。各治疗组与自身对照组相比视网膜渗漏减轻,
结论:rAAV2-CMV-hPEDF玻璃体注射可增加糖尿病大鼠视网膜PEDF、Occludin的表达,抑制VEGF、ICAM-1表达,从而减轻糖尿病大鼠视网膜血管的渗漏。 |