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2 结果
2.1 HA植入物纤维血管VEGF表达
实验组与对照组术后3和7d二者在表达的部位和强度上具有一定的相似性，对照组14及21d的VEGF阳性表达逐渐增强(++++)，可见密集的新生血管管腔形成，同时可见大量浸润的炎性细胞(图1，2)，VEGF阳性表达主要定位于基质纤维细胞、浸润的炎性细胞和新生的血管内皮细胞胞质量内(图3，4)。但28d时对照组VEGF阳性表达明显减弱而炎症细胞浸润也明显减少。实验组7d时HA植入物纤维血管组织中少量炎症细胞浸润,VEGF表达与对照组相似(++);但在14，21d和28d炎症细胞浸润明显减少,VEGF染色呈(+);未发现明显成熟的新生血管生长。
2.2 HA植入物纤维血管化的长度和VEGF表达 HA植入物纤维血管化的长度和VEGF表达见表1。表1 HA纤维血管组织长度和VEGF表达(略)
3 讨论
新生血管的形成是一个相当复杂的过程 ,关于眶内植入物纤维血管化形成的具体机制目前尚不十分清楚 ,但在新生血管形成的众多学说中,多数学者倾向于细胞因子学说 ,即认为新生血管刺激因子的过度表达或抑制因子的不足是新生血管发生的基础[2]。其中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)被认为具有促进血管内皮细胞增生和血管渗透的作用[3],是血管形成的中心调节者 ,在新生血管的形成过程中起重要作用。近年研究发现,转化生长因子β1 (transforming growth factorbeta 1, TGFβ1)与肿瘤血管的形成密切相关[4],这可能与其和 VEGF的相互作用有关 ,在眼科领域 ,仅发现其与视网膜、脉络膜新生血管的形成显著相关 ,有关TGFβ1在眼部新生血管发生中的作用报道很少。血液循环中含有的内皮祖细胞(EPC)参与形成新的血管并存在于血管新生活跃的部位[5]。EPC是通过一些因子如MCP21，TGFβ2，VEGF和PIGF由骨髓动员出来的,表达多种不同的内皮细胞表面标记物,包括血小板内皮细胞黏附分子21，血管性假血友病因子(vWF)及VEGF受体[6]。在生理性血管新生期间如女性的生殖周期,在病理性血管新生期如心肌缺血期间,ECPs参与了血管的形成。然而,从骨髓动员的EPCs进入血管壁并穿越不同区间成为成熟ECs的能力尚值得怀疑[7]。本研究表明,术后3d，在对照组与实验组HA眶内植入物纤维血管组织上皮细胞、基质纤维细胞和内皮细胞胞质内均有VEGF的弱阳性表达(+)。在术后7d，阳性表达有所增强(++)，二者的表达在部位和强度上呈现一定的相似性,但与对照组相比，实验组的炎性细胞明显较少;提示VEGF可能是启动新生血管增生的效应因子之一 ,并且这种作用可能与炎症细胞的浸润密切相关;对照组14d及21d的VEGF阳性表达逐渐增强(++++)，可见密集的新生血管管腔形成，同时可见大量浸润的炎性细胞 ,VEGF阳性表达主要定位于基质纤维细胞、浸润的炎性细胞和新生的血管内皮细胞胞质内。但28d时对照组VEGF阳性表达明显减弱而炎症细胞浸润也明显减少;在实验组，14d，21d和28d炎症细胞浸润明显减少,VEGF染色呈+级;未发现明显成熟的新生血管生长。
糖皮质激素是多年来抑制新生血管的经典药物,表现出强大的应用前景。研究表明,地塞米松可能是通过稳定多形核白细胞的细胞膜和溶酶体膜减少炎症介质的释放,从而抑制炎症反应及下调某些细胞因子的表达,从而进一步抑制新生血管形成。我们的研究表明,VEGF大量表达于各种炎症细胞的胞质内,且与炎症反应密切相关。采用地塞米松结膜下注射后,发现炎症反应与VEGF的表达同步下降,同时新生血管出现的天数后移,生长速度变慢,两组在新生血管的VEGF表达之间的差异具有统计学意义(t=7.35，P<0.05)。由此提示,地塞米松抑制新生血管生长的作用可能与其抑制炎症反应及下调的VEGF表达相关。
【参考文献】
1 韩静,闫小龙,韩泉洪,等.兔角膜碱烧伤后角膜和房水中 VEGF的表达.眼科新进展 2006;26(2):103104
2 Brogi E, Wu T, Namiki A, et al. Indirect angiogenic cytokinesis upregulate VEGF and bFGF gene expression in vascular smooth muscle cells whereas hypoxia upregulates VEGF expression only. Circulation 2004;90(2):649652
3 Shen WY, Lai CM , Lai YK, et al. Practical considerations of recombinant adenoassociated virus mediated gene transfer for treatment of retinal degenerations. J Gene Med 2003;5(7):576587
4 Hisatom IT, Sakamoto T, Yamanaka I, et al. Photocoa gulation induced retinal gliosis is inhibited by systemically expressed soluble TGF2 betare2 ceptor type II via adenovirus mediated gene transfer. Lab Invest 2002;82(7):863870
5 Siegfried G, Basak A, Cromlish JA, et al. The secretory proprotein convertases furin,PC5,and PC7 activate VEGF2C to induce tumorigenesis. J Clin Invest 2003;111(11):17231732
6 Ishii H, Yazawa T, Sato H, et al. Enhancement of pleural dissemination and lymphnode metastasis of intrathoracic lung cancer cells by vascular endothelial growth factors(VEGFs). Lung Cancer 2004;45(3):325337
7 Yang JC, Haworth L, Sherry RM, et al. A randomized trial of bevacizumab,an antivascular endothelial growth factor antibody,for metastaticrenal cancer. New Engl J Med 2003;349(5):427443 上一页 [1] [2] |
