肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)具有诱导肿瘤细胞死亡和整个肿瘤发生缺血性坏死的功能,TNFα是细胞黏附和趋化的主要介质,主要负责炎症期间细胞迁移的调控,其他主要效应还包括:触发产生炎症脂质介质、诱导活性氧自由基和致炎性酶分子的产生和释放。Oshida等[8]检测到干眼患者泪液中TNFα浓度在8~1500pg,浓度高的患者荧光素染色评分高,而正常人泪液中未见有表达,这表明泪液中TNFα含量与角膜上皮受损正相关,暗示TNFα也是干燥性角结膜炎发生的炎性介质。
白细胞介素6(interleukin6,IL6)是一种调节炎症反应的细胞因子,是T细胞和B细胞功能的重要调节因子,可刺激造血细胞的生长和分化。免疫病理结果显示干眼患者结膜上皮多种炎性因子增高,而IL6是最有价值的[9],在SS患者,唾液和血清中IL6含量也增高[10]。Kathleen等进行了一项随机、双盲的临床试验,给予中至重度干眼患者0.5g/L环孢霉素A点眼,RTPCR测定结膜上皮IL6含量,6mo后显著下降,更加证实了IL6是很明显的炎症标志因子[11]。
白细胞介素8(interleukin8,IL8)是被称为趋化因子的多肽家族介质的家族成员之一,IL8通过炎症反应早期所产生的其他细胞因子而间接受到调控。Nakamura等[12]采用显微毛细管法收集270例正常人泪液,测定IL8等炎性因子在泪液中的含量并列出具体数值,为以后的进一步研究提供了基础数值,Pflugfelder等[13]发现干燥性角结膜炎的患者,IL1,IL6和IL8在泪液中的含量均比正常人显著增高,并与结膜杯状细胞密度呈负相关,在6例患者局部应用可的松2wk后,患者眼部刺激症状减轻,泪液中IL8 RNA水平显著下降。
我们通过放射免疫的方法检测结膜松弛症组和正常对照组人群泪液中TNFα,IL6,IL8含量对比,可以看出,结膜松弛症组泪液中3种细胞因子的含量显著增高,经统计学分析,差异均具有显著性意义。由此推测结膜松弛症也与细胞因子的增加及免疫反应有关。但是由于本实验的局限性,对3种细胞因子在结膜松弛症病损过程中是如何发挥作用未进行深入的研究,因此,进一步研究三种细胞因子在发病过程中如何发挥作用以及如何对细胞因子的分泌进行有效的调控,此对结膜松弛症的预防、治疗及防止复发具有重要的意义。
综上所述,放射免疫测定法可实现高效、快速、高通量、高灵敏度的筛查泪液细胞因子。结膜松弛症组与正常对照组泪液蛋白存在差异,此为揭示结膜松弛症发病机制提供非常有价值的线索,并获得诊断结膜松弛症有价值的指标,同时为治疗提供指导方向。
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11 Turner K, Pflugfelder SC, Ji Z, et al. Interleukin6 levels in the conjunctival epithelium of patients with dry eye disease treated with cyclosporine ophthalmic emulsion. Cornea 2000;19(4):492496
12 Nakamura Y, Sotozono C, Kinoshita S. Inflammatory cytokines in normal human tears. Curr Eye Res 1998;17(6):673676
13 Pflugfelder SC, Jones D, Ji Z, et al. Altered cytokine balance in the tear fluid and conjunctiva of patients with Sjogrens syndrome keratoconjunctivitis sicca. Curr Eye Res 1999;19(3): 201211 上一页 [1] [2] |