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高糖下腺苷A2A受体对人视网膜色素上皮细胞血管内皮生长因子表达的影响

http://www.cnophol.com 2011-3-1 16:47:27 中华眼科在线

  在本研究中,我们发现VEGF mRNA表达量升高近2.7倍,而上清中的VEGF蛋白的含量升高仅有1.5倍。VEGF mRNA和蛋白的表达水平不一致,我们分析可能有以下几个原因:首先,VEGF mRNA水平和蛋白表达水平可能不同,VEGF的转录和翻译水平有可能是不一致的;其次,虽然VEGF是一种分泌型蛋白,但是由于上清液存在稀释的问题,VEGF溶解于培养液中,因此改变的比率可能会减少。因此,VEGF mRNA和蛋白的表达水平不一致,但是他们变化的趋势是一致的,并且变化的差异都具有统计学意义。

  本研究发现,在高糖条件下,腺苷A2A受体激动剂可以刺激人RPE细胞VEGF mRNA和蛋白的表达,腺苷A2A受体拮抗剂可以抑制人RPE细胞VEGF mRNA和蛋白的表达。我们的研究明确了高糖条件下,腺苷A2A受体调控人RPE细胞VEGF的合成。我们的研究亦证明了腺苷在调控VEGF的表达上具有重要的作用,腺苷在调控新生血管的过程中具有重要的作用。高血糖是糖尿病并发症发生和发展的重要危险因素,高糖作用于牛RPE细胞,可以刺激VEGF mRNA和蛋白的表达[15],因此,高糖可能刺激VEGF的合成。我们的研究模拟了糖尿病的高糖环境,在此基础上研究腺苷A2A受体对人RPE细胞VEGF的调控,发现了在高糖条件下腺苷A2A受体调控VEGF的合成。由此可以推测,在DR的发生和发展的过程中,腺苷A2A受体和高糖可能协同作用,刺激VEGF的表达量增加,加速新生血管的形成。

  通过本研究我们推测,腺苷A2A受体能刺激VEGF的生成,可能参与糖尿病性视网膜病变新生血管的形成。腺苷A2A受体也可能成为DR药物治疗研发的新的分子靶点,为DR的药物治疗开发奠定基础。

  【参考文献】

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(来源:互联网)(责编:xhhdm)

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