依库珠单抗明显改善视神经脊髓炎患者的临床症状
补体与水孔蛋白4(AQP4)IgG自身抗体结合后而激活被认为是造成视神经脊髓炎中枢神经系统炎症和星形胶质细胞损伤的主要机制。来自美国梅奥临床中心的Sean J Pittock等医生评估了依库珠单抗对视神经脊髓炎的治疗作用，结果发表在2013年6月的Lancet Neurology杂志上。该项研究的目的是探索应用依库珠单抗--与补体蛋白C5特异性结合的IgG单克隆抗体--治疗视神经脊髓炎疾病谱疾病的疗效。研究显示：依库珠单抗明显改善视神经脊髓炎临床症状。
2009年10月20日至2010年11月3日期间，在美国两个治疗中心招募患者进入开放标签的临床试验。招募的患者为年龄均超过18岁的，血清水孔蛋白4抗体阳性，诊断为视神经脊髓炎疾病谱的患者，这些患者在之前的6个月至少有两次发作，或在之前12个月至少有三次疾病发作。在对患者进行初始评估时注射脑膜炎双球菌疫苗，并与2周后开始依库珠单抗治疗。使用方法为初始四周内，每周静脉使用依库珠单抗600mg;在第五周时给予900mg;之后48周内，，每两周给予900mg。联合的主要终点事件为有效性及安全性，有效性通过发作次数评估，即新发的神经功能障碍加重超过24小时并排除其他可能的原因。次要终点事件为残疾程度评估(使用扩展残疾状态量表)，下床活动性(Hauser评分)及视力评估。在随访期内(治疗后6周、3月、6月、9月及12月，终止使用后3月及12月)，均进行完整的神经系统检查及不良反应的调查问卷。
该研究共招募14例患者，均为女性。在使用依库珠单抗治疗12月后，12为患者症状未在复发，2例可疑发作。每年的平均发作次数从治疗前的3次(范围为2到4次)降到治疗期间发作0次(范围为0到1此)(p<0.0001)。所有患者的预后评估都没有残疾程度的加重。扩展残疾状态量表的平均评分从治疗前的4.3分(范围为1.0-8.0)改善到治疗期间的3.5分(范围为0到8分)(p=0.0078)。Hauser评分显示，两例患者改善2分，3例患者改善1分，其他患者没有变化。视觉清晰度检查至少4例患者单眼改善1分，1例患者改善2分，其他患者没有变化。1例患者在首次使用依库珠单抗2月后出现脑膜炎双球菌败血症和无菌性脑膜炎，但在治疗后完全恢复。没发现其他药物相关的严重不良反应。停止使用依库珠单抗12个月内，五例患者发生8次疾病发作。
研究显示，依库珠单抗有良好的耐受性，可明显降低具有视神经脊髓炎疾病谱患者的反复发作，稳定或改善神经功能。依库珠单抗的良好疗效需要样本量更大的随机对照试验来验证。 |
