大多数糖尿病患者都会受到糖尿病视网膜病变(DR)的困扰,目前尚无能延缓非增值性DR的简便有效治疗方法。血管内皮生长因子抑制剂虽可延缓DR的进展,但却未被广泛应用,且需要多次眼内注射。
为探讨多西环素对DR是否具有延缓作用,美国及丹麦研究者开展了一项为期24个月的小型概念验证性随机、双盲研究。结果显示,低剂量多西环素可延缓DR的进展。
研究者宾夕法尼亚州立大学医学院赫尔希眼科中心及公共卫生部的Ingrid U. Scott、密歇根大学医学院的Thomas Gardner及其同事入选30例至少一只眼睛伴有非增值性DR或非高风险增值性DR的1型或2型糖尿病患者,以1:1的比例将其随机分为两组,分别接受低剂量多西环素(50 mg)或安慰剂治疗24个月。
于基线及随访期间(每三个月)测量其视网膜血管直径,进行完整的眼科检查(采用6种不同的指标评估视网膜功能),评估患者向高危DR进展的情况;测定其HbA1c、血清胆固醇、肌酐、血压及BMI,评估生活质量并采用药片计数法和每月电话随访评估治疗依从性。在研究结束(第24个月时)行荧光血管造影。
结果显示,共计38%的患者完成了研究。除多西环素组的糖尿病病程较短(19.6 年vs. 27.2年,P=0.03)外,安慰剂组与多西环素组的大部分基线特征均相似。
第6个月时,与安慰剂组相比,多西环素组倍频视野计所示黄斑中心凹的光敏度开始明显增高(P=0.04),并一直持续至研究结束(P=0.02)。第24个月时,与基线相比,多西环素组倍频视野计所示黄斑中心凹的光敏度增加了1.8 dB,安慰剂组则降低了1.9 dB。
进一步校正两组患者的糖尿病病程后,上述差异仍具有显著性(P=0.03)。但是,两组患者的其他视功能及解剖学结果则无差异。此外,研究期间未见与多西环素相关的严重不良事件发生,仅出现恶心等微弱不良反应。该研究提示,我们有望采用一种已被FDA批准的、可避免反复眼内注射的安全口服药物来治疗DR。
埃默里大学医学院的Andrew Hendrick评论指出,该研究采用了独特的倍频视野计能更敏感地评估DR进展。虽然研究取得了可喜的结果,但多西环素并不太可能很快用于临床DR的预防,其广泛应用尚需大规模临床研究的验证。 |