(二)TTT治疗的适应证 TTT 可以单独或联合化疗治疗视网膜母细胞瘤:1、基底直径1.5PD的RB仅用TTT就能够治愈[10]。2、TTT 联合化疗尤其适合治疗邻近中心凹或视神经的肿瘤, 因为放射治疗、冷冻及激光光凝治疗上述部位的肿瘤常会严重损害视力。TTT提供了一种精确的,方便的治疗方式。虽然TTT能使肿瘤萎缩变小,但也会产生斑痕威胁视力。特别是肿瘤临近中心凹,黄斑乳头束,或视神经时。治疗黄斑区的肿瘤时,应用激光充分覆盖整个瘤体很重要,但为了保护黄斑敏感区域也限制了其应用。该治疗通常需重复3 个疗程, 其间期为1 个月。一般来说, 小肿瘤需要约300mW功率治疗10 min 以内就可以达到治疗作用, 较大肿瘤则需要高达800 mW 功率治疗10 min, 二者均应治疗3个疗程以上,间期为1个月[4,9]。 五、激光治疗的并发症 RB激光治疗的并发症包括:角膜灼伤、治疗时瞳孔缩小引起的虹膜热损伤、晶体混浊,这些情况是专业医师极少出现的,还有过高的能量导致的玻璃体混浊、出血,理论上还可以出现肿瘤的玻璃体播散、视网膜裂孔及视网膜脱离。长期的并发症还包括色素上皮的游离、视网膜脉络膜的瘢痕,这些情况可能会对视力产生影响,最后还有重度激光斑可引起极少见的巩膜变薄。减小激光能量,早期发现裂孔,早期激光封闭裂孔可以减少肿瘤破裂、视网膜脱离的可能[6, 5]。 Thomas等[9]使用RetCam纪录了TTT治疗RB患儿(9例、10眼、14个瘤体)引起的脉络膜视网膜瘢痕直径。TTT后半年到一年内,瘢痕直径平均增长36%。关于激光导致瘢痕增大的确切原因尚不明了,激光效应仅限于临床可见的眼底水肿区,引起一系列的炎症反应、血管阻塞等损伤了色素上皮及脉络膜所致。另一种解释激光不仅限于水肿区,激光效应可向水肿区周围扩散,导致瘢痕扩大。因此行黄斑区激光时应务必慎重,有瘢痕扩大,损伤黄斑区结构可能。 Gombos等[17]回顾了106只Rb患眼,其中使用化疗+二极管激光治疗的38只眼,6只眼(21%)发展为玻璃体种植,而单独使用化疗的68只眼,有8只眼 (10%)复发,经统计学分析有显著性意义,并认为二极管激光是玻璃体种植的危险因素之一。 六、RB激光治疗的注意事项 (一)使用间接眼底激光的注意事项 间接眼底激光光凝要掌握正确的光凝方法, 医生的身体必须保持平衡, 头和手要稳, 因为它们轻微的移动可导致光凝点显著的偏移, 手持间接镜与角膜的距离可根据需要而变化, 输出功率或曝光时间也要随之调整, 当缩短该距离时, 输出功率或曝光时间要调小, 否则, 光凝反应会过强[8]。激光强度,光斑大小以及治疗时间则要按肿瘤病灶的大小和临床反应而异,能量及作用时间要从低开始,逐渐增加到出现反应为止,应避免过高的光凝温度。 间接眼底镜下,眼底激光斑的大小可以通过医生头部和病人视网膜间的距离来调整,曝光时间以0.2-0.4秒为宜,时间越短需要越高的功率,时间过长操作的医生难以保持稳定。由于间接镜放大率低,不能准确产生小于 200um的光斑,因而不适合黄斑区及其它部位的精细光凝治疗。增加间接检眼镜与手持透镜的距离使激光在眼底的光斑变大,激光的能量密度减低。应该注意手持透镜及其边缘或手术器械反射激光问题,尤其不可见的红外激光更应注意,操作医生一定要戴保护镜[18]。
(二)激光器的选择 选择激光光凝的种类依赖于眼底色素的情况,对于色素较重的眼底要选择波长较长的激光,对于色素较浅的眼底或者眼底瘢痕RPE部分消失的要用短波长的激光,这样激光的能量才能很好的被肿瘤组织所吸收[5]。 对于肿瘤而言,近红外光(810nm、1064nm的Nd:YAG)对组织的穿透性较好。在RB小鼠模型中,低色素的肿瘤(RB),二极管激光(波长816 nm)光凝可穿透深度4.2mm,Nd:YAG1064mm激光为5.1mm,在黑瘤小鼠模型中,高色素的肿瘤(黑瘤)穿透深度增加,二极管、Nd:YAG激光相应增加0.5-1.4mm。色素为主要的吸收光能的组织,Nd:YAG激光比二极管激光穿透深度大[13]。 (三)治疗效果与RB肿瘤高度的关系 最近的研究[6]显示RB局部治疗的效果与肿瘤的高度有关,肿瘤高度增加,治疗越困难,多需要侵袭性治疗与延长治疗时间,还需辅助化疗。多发的小肿瘤的治疗需要严密随访。中度大小的肿瘤可仅用局部治疗治愈,但最好联合化疗。大肿瘤的治疗需要化疗联合局部治疗。能量的使用与肿瘤的高度成正相关(相关系数r=0.842)。增大激光的能量,色素上皮吸收量也增加了。使用532nm和810nm激光光凝,应该以较低能量凝固瘤体,若视网膜色素较重,要使肿瘤变白,所需能量也要相应增加。 (四)激光光凝、温热疗法与化疗的关系 1.激光光凝与化疗的关系 激光光凝的适应证多是眼赤道部之后体积较小的RB,在化学减容法治疗阶段很少同时联合激光光凝, 因为后者使肿瘤血管凝固闭塞导致肿瘤缺血, 而前者需要丰富的血供将药物运送到肿瘤部位。所以, 激光光凝不与化学减容法治疗同时运用[4]。 2.温热疗法与化疗的关系 TTT与化学治疗的联合被称为化学温热治疗(chemo-thermo-therapy),而TTT与放射治疗的联合则被称为热放射治疗(thermo radio therapy)。人们发现在治疗全身或眼部肿瘤方面,温热疗法与化学治疗或放射治疗具有协同效应,常把TTT作为化学减容后续的主要局部治疗方式[19]。 Murphree等[20]将RB肿瘤细胞种植于兔前房,加热瘤组织可以增加化疗药卡铂吸收100%。Carol等[4]认为它多与常规的化学减容法或单纯的卡铂治疗联合应用, 两项技术的协同效应能更好地发挥疗效。治疗目标是使肿瘤温度达到42~60℃,这一温度范围低于热凝固的温度阈值,视网膜血管可免受光凝作用,又可使肿瘤细胞变性坏死。 七、展望 综上所述,激光治疗是RB的重要局部治疗方法之一,正确使用激光治疗可以明显提高RB的治疗效果。但激光治疗同时也存在很多局限性,相信,随着医学科学技术的不断发展,RB 的基础和临床治疗研究的深入开展,RB 的治疗研究必将有更大的进展。
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