5研究新进展和存在的问题

    鉴于GC无论局部或全身用药均存在类固醇类药物的不良反应和药物代谢较快、药效较短暂等因素，当前大多数学者开始针对CNV治疗而致力于改变GC的给药方式(如纳米、微球或植入体等控释给药系统)和研究新的肾上腺皮质激素类药物 (如血管抑制性激素)等。

    血管抑制性激素，具有不依赖于糖皮质激素作用的抗新生血管形成活性。阿奈可他(anecortave acetate)是目前研究最广泛的一种，来源于可的松，在几种新生血管模型中具有明显的抗新生血管活性。其主要通过抑制类尿激酶纤溶酶原激活剂和MMP-3，来阻止血管生长，具有独立抑制初始刺激血管生长的能力，可由多种新生血管动物模型支持[32]。D’Amico等[33]对128例湿性AMD患者分别用3种剂量的阿奈可他(3，15，30mg)后巩膜表面注射，最初6mo资料表明，单次球后注射l5mg，对于中心凹下CNV患者维持或提高视力安全有效，可抑制继发于AMD的CNV病变发展，且没在发现白内障及眼内压增高等副作用。尽管3种浓度(3，l5，30mg)治疗组均存在优于安慰剂组的趋势，但仅l5mg组差异具有显著性的意义。阿奈可他作用时间长，可每6mo球后注射1次，使治疗更为方便。由于阿奈可他能够迅速脱酰基，即使局部给药也具有良好的穿透性，而且也是一种无类固醇激素的活性类固醇衍生物，不会引起白内障和眼压升高等副作用。近期Ciulla等[34]在鼠CNV模型中，予右眼玻璃体腔内植入含TA的聚乙烯醇作为实验组，并根据TA的浓度不同分为3组(0.9，1.2，2.45mg)，对照眼植入不含有TA的聚乙烯醇作为对照组。植入35d后，经组织学检查观察发现微植入体可通过持续释放药物而有效抑制激光诱导的脉络膜纤维血管增生(FVP)，与对照组比较差异有显著性的意义。

    虽然，近年来人们采用GC对CNV的治疗做了大量临床和实验研究，取得了一定的效果。但是，由于GC局部应用的副作用仍存在，主要包括眼压升高、白内障、出血、视网膜脱离、感染和视网膜毒性反应等，从而限制了它在临床方面的长期应用。所以，如何提高GC在眼内有效治疗剂量的长期性和减轻或消除其不良的副作用已成为当前和以后的研究重点与方向。

【参考文献】
  1 Ambati J, Ambati BK, Yoo SH, Yoo SH, Ianchulev S, Adamis AP. Age-related macular degeneration etiology, pathogenesis, and therapeutic strategies. Surv Ophthalmol,2003;48(3):257-293

2张军军,刘谊.曲安奈德玻璃体腔内注射疗法的研究现状.中华眼底病杂志,2005;21(4):203-204

3金有豫.药理学,第5版,北京:人民卫生出版社,2001:285-292

4 Sherif Z, Pleyer U. Corticosteroids in Ophthalmology: Past-Present-Future. Ophthalmologia ,2002;216(5):305-315

5 Barnes PJ, Adcock I. Anti-inflammatory actions of steroids: Molecular mechanisms. Trends Pharmacol Sci , 1993;14(12):436-441

6 Luttrell LM. Transmembrane signaling by G protein-coupled receptors. Methods Mol Biol,2006;332:33-49

7 Rogatsky I, Ivashkiv LB. Glucocorticoid modulation of cytokine signaling. Tissue Antigens ,2006;68(1):1-12

8 Imae M, Fu Z, Yoshida A, Noguchi T, Kato H. Nutritional and hormonal factors control the gene expression of FoxOs, the mammalian homologues of DAF-16. J Mol Endocrinol ,2003;30(2):253-262

9 Croxtall JD, Choudhury Q, Flower RJ. Glucocorticoids act within minutes to inhibit recruitment of signalling factors to activated EGF receptors through a receptor-dependent, transcription- independent mechanism. Br J Pharmacol ,2000;130(2):289-298

10 Short AD, Bian J, Ghosh TK, Waldron RT, Rybak SL, Gill DL. Intracellular Ca2+ pool content is linked to control of cell growth. Proc Natl Acad Sci USA ,1993;90(11):4986-4990

11杨秀梅,王雨生,惠延年.内源性脉络膜新生血管抑制因子的研究进展.国际眼科杂志,2004;4(2):307-311

12 Steinhorst UH, Chen EP, Machmner R，Hatchell DL. N,N-dimethyladriamycin for treatment of experimental proliferative vitreoretinopathy: efficacy and toxicity on the rabbit retina. Exp Eye Res ,l993;56(4):489-495

13 Son GH, Geum D, Jung H, Kim K. Glucocorticoid inhibits growth factor-induced differentiation of hippocampal progenitor HiB5 cells. J Neurochem ,2001;79(5):1013-1021

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