【关键词】  角膜新生血管；治疗

    0引言

     角膜新生血管（corneal neovascularization，CNV）是与角膜炎症和角膜排斥反应密切相关的常见病理现象。CNV对感染清除，伤口愈合，抑制角膜溶解等有一定作用，但它能破坏角膜正常微环境，从而破坏眼前节生理免疫赦免状态，是角膜移植排斥反应的高危因素；新生血管结构较脆弱，易渗透，常因出血渗出及继发纤维化等导致失明，是目前最常见的致盲原因之一。近年来，随着新生血管研究的发展，国内外针对CNV治疗研究的动物实验和临床试验亦大量进行，其中的许多结果显示出良好的临床应用前景。

    1抑制内皮细胞增殖移行

    1.1血管生成抑制素  血管生成抑制素（angiostatin, AS）是最早获得的内源性血管生成抑制剂之一，它由纤溶酶原片段的头4个水解片段kringles组成。AS通过干扰细胞G2/M过度抑制内皮细胞繁殖和诱导内皮细胞凋亡；AS与其受体α/β-ATP合成酶结合时，通过抑制ATP合成酶的活性，阻止内皮细胞的增殖和迁移； AS通过与血管内皮细胞特异黏附受体如整合蛋白αvβ3结合抑制内皮细胞增生，同时也阻断了有其介导的VEGF，bFGF，TGF-α等的促内皮细胞增生和血管生成作用的共同通路。Warejcka等[1]研究发现在角膜上皮层、间质层、内皮层组织提取液及角膜条件培养液中存在纤溶酶原、纤溶酶原mRNA、AS；在角膜上皮细胞、间质成纤维细胞或肌纤维母细胞培养液中未发现有AS，但是培养的角膜上皮细胞及间质成纤维细胞能将外源性纤溶酶原转化成AS，而来自于成纤维细胞培养液的AS能有效抑制血管内皮细胞增殖，证实纤溶酶原向AS转换具有细胞依赖性，并认为因为角膜细胞产生AS,所以利用人体角膜细胞产生的AS治疗CNV的同时又可以尽量避免药物的副作用。

    1.2内皮生长抑制素  内皮生长抑制素（endostatin, ES）由胶原蛋白XⅧ 的C末端非胶原区内的184个氨基酸片段构成，能特异性地抑制血管内皮细胞迁移，增殖及基质金属蛋白酶-2（metalloproteinase-2, MMP-2）的活性，还可通过诱导抗凋亡蛋白bd2、bclXL及促凋亡蛋白bax的失衡影响内皮细胞的生存而抑制血管新生。Zhang等[2]在对碱烧伤诱导的老鼠CNV模型结膜下注射ES时发现，在第6，10，15d时CNV抑制率分别为37%，40.2%，42.8%，CNV密度抑制率为40%，但对CNV的生长长度及炎症细胞没有治疗效果。Feng等[3]用Mab，4E7（内皮生长抑制素对抗剂）在体外实验成功阻止ES的抗迁移/粘连效应；体内实验阻止ES的抗新生血管效应，但ES对内皮细胞增殖抑制始终未受MAb4E7的影响，提示 ES可能作为CNV较强的抑制剂而应用于临床。

[1] [2] [3] [4] [5] 下一页