6其他
6.1曲安奈德 曲安奈德(triamcinolone acetonide, TA)作为一种长效糖皮质激素近年来越来越多地应用于眼科临床治疗中,多以玻璃体腔注射的给药方式治疗多种原因引起的黄斑水肿,减轻炎症反应、抑制增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的发生和减少眼内新生血管的形成[19-22]。Murata等[23]首次在对bFGF诱导的兔CNV模型结膜下注射TA后发现,TA能有效抑制CNV,其有效浓度维持至少2wk,并且未见明显的副作用。其抑制机制可能是TA抑制巨噬细胞、肥大细胞及其它一些能释放肝磷脂生长因子的细胞的迁移和激活。
6.2雷帕霉素 雷帕霉素(rapamycin)是链球菌属丝状菌产生的一种具有抗真菌作用的大环内酯类抗生素,近年作为高效的免疫抑制剂应用于临床器官移植的抗排斥反应[24]。有报道发现AngⅡ诱导血管内皮细胞增殖活化通过PI3K-p70S6K和Ras—p42/p44MAPK两条信号通路,雷帕霉素可通过阻断p70S6K这一靶点抑制血管内皮细胞增殖,抑制细胞周期蛋白cyclin D的表达,阻止细胞G0/G1-S期。Kwon等[25]研究发现雷帕霉素在体外能有效抑制人脐静脉内皮细胞增殖,且不会引起细胞毒性和程序性细胞死亡,而在体内能有效抑制碱烧伤诱导的CNV,抑制机制有待进一步研究。
6.3光动力学疗法 光动力学疗法(photodynamic therapy, PDT)即借助某些特定药物(光敏剂)进入患者体内后,动态浓集于生长异常的组织,后者在一定波长光辐照下.因其所摄入药物(光敏剂)发生光动力敏化反应而产生单线态氧(1O2)等活性氧物质.导致生物大分子光氧化失活,并由此造成细胞器损伤而破坏目标组织以达到治疗目的的方法。而眼新生血管易通过光化学反应导致选择性血管栓塞和管腔封闭,可以反复治疗而不损及周围组织,具有可行性和安全性。Fossarellou等[26]用Verteporfin介导PDT,以689nm激光照射15min,CNV迅速发生光栓塞,无副作用出现。Usui等[27]将枝状分子比咯紫质(DP)溶入聚离子合成物(PIC)微胶粒(DP-micelles),对CNV进行以DP-micelles介导的PDT,结果发现PIC微胶粒能很好的选择性积聚在CNV,而PDT利用DP-micelles则能有效而安全的治疗CNV。
6.4眼表重建术 由于免疫学、器官移植学的发展及角膜本身的免疫赦免,角膜移植已成为人类器官组织移植中最成功的一种移植术,研究至今已成功发展多种手术方式。根据CNV的部位和程度、角膜缘干细胞缺失的程度和角膜损伤严重的程度,主要有以下眼表重建手术抑制CNV:角膜缘移植、角膜缘移植联合板层或穿透性角膜移植、培养的角膜缘干细胞移植、羊膜移植、羊膜移植联合角膜移植、羊膜移植和角膜缘上皮移植联合穿透性角膜移植。目前大量动物实验及临床试验证实眼表重建手术可不同程度地抑制CNV。
总之,CNV是由多种病理因素共同作用引起,而目前的治疗研究仅针对单个或数个因素,新生血管常常不能受到理想的抑制或退化。因此,全面深入地研究CNV发生机制,探讨针对多种致病因素的多层次全方位的治疗方式将是我们面临的重大课题。
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