1.3血管抑制因子  血管抑制因子（vasostatin,VS）是钙网织蛋白的N端片段（1-180氨基酸），具有抑制内皮细胞增殖、抑制血管生成的生物功能，是一种新型的血管抑制因子。研究证实将VS整合到腺病毒载体进入胰腺癌发现，虽然VS对胰腺细胞的影响轻微，但他抑制了新生血管的发生，有效地阻断了营养物质输送到恶性细胞。为了研究VS局部用药对角膜新生血管的影响，Wu等[4]将纯化重组体VS制成VS眼液用于bFGF诱导的CNV模型，结果发现无论有无bFGF或VEGF的存在VS均有效的抑制内皮细胞的生长而抑制CNV。

    1.4大脑胞外区特异性血管生成抑制剂  大脑胞外区特异性血管生成抑制剂（extracellular region of brain-specific angiogenesis inhibitor 1,BAI1-ECR）通过功能性阻止内皮细胞上αvβ5粘合素而具有抗细胞增殖活性。Yoon等[5]用庚醇对老鼠行角膜上皮清创术诱导CNV，一组结膜下注射BAI1-ECR基因，另一组注射VEGF抗体，2wk后发现两组新生血管都被抑制，且抑制率几乎相等， BAI1-ECR可能是通过阻止血管内皮细胞的增殖而抑制CNV。

    2抑制血管生成因子及其受体活化

    2.1胰岛素受体底物-1  IL-1是由单核巨噬细胞产生的12-18kd单链多肽，具有重要的生理调节作用。培养人，家兔角膜上皮、内皮、基质细胞均产生编码IL-1的mRNA。过去的研究表明5ng的γIL-1α及100ng的γIL-1β缓释1～2d便可诱导家兔CNV。目前认为IL-1可通过直接或间接途径促进bFGF和VEGF表达，产生新生血管化；IL-1也是一种极强的炎症细胞因子，能通过炎症加强眼部新生血管化。胰岛素受体底物-1（IRS-1）是一个位处细胞质内，含复合加磷氧基作用点的蛋白质。它是胰岛素受体酪氨酸激酶的直接底物。该基因在葡萄糖产生、摄取和胰岛素（INs）产生的组织普遍表达，是胰岛素信息传递的重要介质。Berdugo等[6]研究发现CNV模型老鼠经结膜下注射IRS-1反义寡聚脱氧核苷酸（ASOND）10d后明显降低IRS-1与IL-1β的表达，ASODN治疗组与PBS对照组CNV覆盖角膜面分别为（59±20）%和（95.5±4）%，治疗组CNV受到明显抑制，其机制可能为IRS-1表达下降导致血管形成因子IL-1β表达下调而抑制CNV，IRS-1蛋白可能成为调节由胰岛素、低氧、炎症介导的新生血管的新靶点。

    2.2匹格列酮  过氧化物酶体增殖子活化受体（peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs）是细胞核受体，属于配位基活化转录因子的类固醇超家族。PPARs包括α、β、γ三种亚型。其中PPARγ配基过去一直表明可以抑制实验性角膜和脉络膜新生血管。匹格列酮（ pioglitazone，PZ）属噻唑烷二酮类药物，它是PPARγ促效剂，临床上一直用于降低糖尿病患者血糖，改善胰岛素受体抵抗。Sarayba等[7]将26只老鼠分组，其中一组为VEGF诱导CNV组，二组在一组的基础上加PZ，1wk后发现一、二组平均新生血管面积分别为（2.87±0.48）mm2、（2.10±0.22）mm2；新生血管平均密度分别为27.14±2.93、12.02±2.24，其机制可能就是PZ通过促效PPARγ降低VEGF的表达而抑制CNV。

    2.3环氧化酶-2抑制剂  环氧化酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2）抑制剂是诱导型酶，目前已知胃上皮壁细胞、肠粘膜细胞、单核一巨噬细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞、滑膜细胞和成纤维细胞可表达COX-2。COX-2生理状态下在多数组织中处于静息状态或低表达，但在病理状态下，当细胞接受相应的刺激时，COX-2的mRNA和蛋白很快增加，活性增高，经COX-2作用的花生四烯酸代谢产物炎性前列腺素类被认为是促血管生成原。目前多种COX-2和(或)前列腺素合成抑制剂已用于减少肿瘤新生血管生成。Biswas等[8]在单纯疱疹病毒感染的角膜炎模型中发现COX-2大量表达，在病毒感染早期COX-2由间质的成纤维细胞产生，而随后则由侵入角膜的炎症细胞产生，当给予SC-236（选择性 COX-2抑制剂）10d后间质性角膜炎症明显缓解，同时降低了VEGF的表达，有效的抑制了CNV。

    2.4 Flt-1  Flt-1是fms-样III型酪氨酸激酶受体，是VEGF 高亲和性受体之一。生理情况下，VEGF通过Flt-1和另一种跨膜型受体包含激酶插入区膜型受体（KDR）一起共同参与血管的形成、重塑和再植过程。Lai等[9]发现重组体可溶性Flt-1（sFlt-1）通过腺病毒载体转染至角膜上皮细胞能有效抑制CNV。Singh等[10]也研究发现在体外Flt-1内感受器（intraceptor）能抑制低氧诱导的角膜上皮细胞分泌VEGF；在体内Flt-1内感受器能抑制由损伤诱导的VEGF增量调节,阻止白细胞侵入及抑制CNV。

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