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前列腺素在眼科应用中的新进展

http://www.cnophol.com 2008-1-10 12:25:31 中华眼科在线
 

二:目前应用于眼科临床的前列腺素: 
  70年代起,当人们认识到小剂量的前列腺素可产生一定的降眼压作用后,为了寻找有效而安全的PGs,先后在猫,兔,鼠,猴等动物眼上进行实验,包括各种PGs及其衍生物。发现PGD2,PGE2及它们的衍生物通常在引起眼压下降之前有一个短暂的升高眼压的过程,并且降压幅度小;而PGF2α,PGF2α-THAM、PGF2α-IE、15-propionate-PGF2α-IE与其它类型PGs相比,虽然有较好的降压效果,但是它们伴随结膜充血、角膜水肿、眼痛等副作用是难以耐受的。在此基础上,经过多年的努力人们合成了两种应用于眼科的前列腺素眼液,它们是0.005%Latanaprost和0.12%Isopropyl Unoprostone. 
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1:0.005%Latanaprost 
     0.005%Latanaprost(Xalatan)为丙基酯前列腺素的混合异构体,是pHXA34的右旋异构体,又称pHXA41。是一种作用强而持续时间长的降压药。 

     疗效:在日本,对35位POAG和OH患者点用不同浓度的pHXA41时,所产生的降眼压程度与药物浓度呈正比(I1)。在相关剂量反应的临床疗效研究中,0.005%Latanaprost每日一次或两次于正常眼受试者或青光眼患者长达一个月,平均降压20-40%。在美国Alm A对267名高眼压和青光眼患者随机双盲应用0.005%Latanaprost每日一次和0.5%Timolol每日两次,进行长达半年的对比试验,0.5%Timolol可使眼压降低27%,而0.005%Latanaprost的降压效果更为明显,其中傍晚点用者降压达到35%,比早晨点用(约为31%)的效果好。0.005%Latanaprost不但降压效果好,而且持续时间超过24小时,所以每日一次即可。有临床试验表明每日点用两次Latanaprost所产生的降压效果不如每日一次疗法。瑞士的Christina通过试验指出这一现象可能与FP的敏感性有关,他认为是由于点用Latanaprost后可以在短时期内引起房水流入的增加,如此就会抵消其一部分降压作用;另外每日两次使Latanaprost对葡萄膜巩膜通路的作用的敏感性降低,目前这些观点正在进行中。 

     副作用:虽然Latanaprost具有良好的降眼压作用,但也会产生一些副作用,如结膜充血、眼部痒感、眼痛、角膜点状糜烂、葡萄膜炎、黄斑囊样水肿,以及在浅色虹膜的人中产生虹膜颜色加深(PIIP)等。 

  在Latanaprost的治疗过程中,1-3%的患者虹膜色素加深,这种色素增加的特征为向心性的异色,即瞳孔括约肌基质比周边虹膜基质色素深。但虹膜本身的斑、点状色素不受影响。这些变化都发生在西方的浅色虹膜患者。而在亚洲人的试验中,未见有虹膜色素改变。 

  色素增加的机制正在研究,色素增加不是由于色素细胞的增加,而是由于虹膜色素细胞的黑色素增加。神经支配,包括交感神经对虹膜色素的影响及前列腺素和交感神经的相互作用,可能是前列腺素调节正常生理性的交感神经诱导的虹膜色素变深。 
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  联合作用:开始人们着重于用Latanaprost单次疗法治疗其它药物难以控制的青光眼。Massico Bucci教授首先注意到它于Timolol(T)的协同作用。他将148例接受β-类阻滞剂治疗的青光眼患者分为三组,分别给予:单用Latanaprost(L)、原来基础上加用Latanaprost和加用毛果芸香碱(P)等措施,发现T+P可降压19%,而T+L可达到28%。此后人们又先后发现用贝特舒每日两次,加用一次Latanaprost,眼压下降增加4mmHg;先用地匹福林,再加Latanaprost,降眼压幅度增加28%,反之可增加16%;与毛果芸香碱合用,增加降眼压2-3mmHg。 

2:0.12%Isopropyl Unoprostone 
     0.12%Isopropyl Unoprostone(Rescula、UF-021)为22碳链的前列腺素PGF2α代谢产物Docosanoid的衍生物。 

  疗效:在日本自1988年起就进行了大量动物和正常受试者及原发开角性青光眼,高眼压症患者的实验均证实了UF-021的降压效果,仅有个别出现眼部副作用,如结膜充血,不适,且都轻微而短暂,并与使用剂量无关,没有全身副作用。1993年Ikuo AZUMA等在日本18个眼科机构对158名POAG和OH患者进行了12周的随机双盲实验,分为0.12%Isopropyl Unoprostone和 0.5%Timolol两组,各用药每日2次,结果眼压在用药前23.5±0.2mmHg的基础上分别降低5.2±0.3mmHg和5.4±0.3mmHg,其中眼压下降3mmHg以上者,前组为91.2%、而Timolol组为90.6%。证明0.12%Isopropyl Unoprostone与 0.5%Timolol疗效相当。 另外在一组有114例POAG和OH的双盲试验中,分两组各用0.06%或0.12%Isopropyl Unoprostone ,每日两次持续52周,结果显示浓度为0.06%的平均降压3.4mmHg,而0.12%Isopropyl Unoprostone为4.5mmHg;眼压改善显著的各占67.6%和76.2%。 

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(来源:网络)(责编:xhhdm)

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