对初次治疗的急性期患者,在病原菌尚不明确,细菌培养、药敏试验的结果还没有出来,或基层医疗单位,没有条件进行病原学分析的情况下,应首选广谱抗菌药物,并采取不同种类抗生素、兼顾球菌和杆菌的联合用药方式,给药途径包括点药、结膜下注射,对于伴有大量前房积脓者,同时给予静脉输液,以求尽快控制感染,将视力损害减少到最低。我国眼科临床长期以来主要应用庆大霉素,但耐药菌株逐年增多,目前已由妥布霉素替代作为首选药物,同时应选用另一种抗革兰阳性菌的药物联合使用,如头孢菌素类药物。在欧美国家临床治疗细菌性角膜溃疡常规用药为强化妥布霉素(1.3%~1.5%)和头孢唑啉(5%~10 9/6)。这种联合用药针对常见G+菌和G一菌均有效,而且应用高浓度滴眼剂可达到较高组织浓度。也可选用氟喹诺酮类药物,如环丙沙星或氧氟沙星,曾有文献报道显示,强化妥布霉素和头孢菌素联合应用,其效果与单独应用0.3%环丙沙星或氧氟沙星相同。现今临床上对如何选择合适抗菌药物意见不相一致,有些学者认为,在溃疡较小且位于角膜周边部,对视力无损害时,可考虑单用氟喹诺酮类药物治疗。但当溃疡面积较大,位于角膜中央或旁中央,对视力威胁较大时,应把强化妥布霉素和头孢菌素作为首选药物。值得注意的是,氟喹诺酮类药物由于使用过多,耐药菌株正逐年上升,而且该类药物对部分革兰阳性菌特别是肺炎链球菌及某些链球菌属不敏感。文献报道中可看到,目前外眼感染中肺炎链球菌危险性有所增加,包括角膜移植术后缝线脓肿,白内障术后大泡性角膜病变,也常见于泪囊炎和滤过泡感染。厌氧性链球菌引致结晶样角膜病变大多数对单用氟喹诺酮类药物治疗无效。因此,单用氟喹诺酮类代替强化抗生素治疗角膜溃疡,并不能代替治疗所有角膜溃疡。结合我国眼科临床实际情况,条件许可还应首选妥布霉素联合利福平/头孢菌素类药物,或氟喹诺酮类联合利福平/头孢菌素类。如果治疗3~5天后,角膜炎症无明显好转或加重,应更改原有药物或根据药敏结果选择用药。如果考虑是耐药金黄色葡萄球菌的感染,应选用万古霉素和阿贝卡星(Arbekacin,ABK),目前公认的治疗耐药金黄色葡萄球菌感染的有效药物只有糖肽类一个类别,其代表药为万古霉素。万古霉素单次静脉注射0.5g,有效血浓度可维持6h;局部可用O.5%~5%的万古霉素点眼,或结膜下注射,每次25mg。阿贝卡星属于氨基糖苷类,是卡那霉素的一种诱导物,对耐药金黄色葡萄球菌感染有效,由于肾毒性和耳毒性较大,一般不全身应用,由于该药的后作用时间长,故认为最适合用来点眼,一般用O.5%滴眼液或10~20mg/0.2ml作结膜下注射。 对于药物治疗后炎症明显好转的患者,在继续应用抗菌素的同时,可加用一些角膜上皮的营养保护剂,如表皮生长因子、唯地息,为减少炎症反应,还可应用非甾体类药物,如双氯芬酸钠等。在确认炎症已得到有效控制的情况下,可谨慎给予小剂量激素,减轻局部炎症反应。 二、真菌性角膜炎 (一)致病真菌 真菌性角膜溃疡常见致病真菌为镰刀菌和曲霉菌。在我国镰刀菌检出率(39.2%-66.33%)已从20世纪80年代逐渐上升,并已超过曲霉菌(1 2.12%~30.65%)占首位,这与美国佛罗里达州南部及印度南部地区相同,但在印度新德里地区曲霉菌仍为首要致病菌。一般丝状真菌引起角膜感染的发病率是随着该地区远离赤道部而下降,在美国北部和加拿大大部地区病原菌为念珠菌,而丝状真菌很少见。其他致病真菌,如青霉菌、交链孢霉菌、毛霉属、根霉属类酵母菌等,而念珠菌少见(见表3—1—5,表3—1—6)。
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