(二)真菌药物敏感试验 体外抗真菌药物敏感试验,由于方法较繁琐,所以临床检验科一般只做真菌培养,而药 敏不做为常规。药敏方法如常量液体培养基稀释法(Ma-AFST),或MTT一甲基醌增强法测。 定丝状真菌一般只用于科研或对某一种新药进行检测,临床很少应用。由于我国丝状真菌引致眼部感染日趋增多,为配合临床选用有效抗真菌药物,我所自20世纪80年代采用纸片琼脂扩散法做真菌药敏,虽然不如上述方法精确,但可帮助解决临床急需,及时调整用药,如发现耐药株,则可选择其他治疗方法。实践证明,此方法实际简便易行,为治疗提供依据, 在临床上具有一定参考价值。我所自20世纪80年代起,从真菌性角膜溃疡患者分离出部分 真菌株,进行简易药物敏感试验,现列表如下,仅供参考。近年来镰刀菌性角膜溃痨逐年增 多,临床治疗困难。我所从以下三种药敏试验结果可看出镰刀菌耐药株随年代变迁而逐年上 升(见.表3—1—7,表3—1—8)。 (三)药物治疗 抗真菌药物有多烯类抗真菌抗生素、唑类和丙烯胺类药物等。 1.多烯类抗真菌抗生素 有二性霉素B(国产庐山霉素)、匹马霉素(纳他霉素)、制霉菌素、金褐霉素。临床常用二性霉素B(O.1%~O.3%)滴眼液,为广谱抗真菌药,主要对念珠菌有效,对丝状真菌效果差,其溶液在室温-中不稳定,需避光保存,应用前以5 9,6葡萄糖新鲜配制,如40C冰箱保存,可保存6周。匹马霉素是由纳他链丝菌中分离出来的抗真菌抗生素,对丝状真菌,特别是镰刀菌和曲霉菌有效,爱尔康公司近年推出的纳他欣,系5 9/6的匹马霉素,对早期患者效果不错,长期应用对角膜毒性较小。 2.唑类药物 目前临床上有O.2%氟康唑静脉注射制剂(大扶康)和伊曲康唑(斯皮仁诺)口服片剂。但国产O.5%氟康唑(普芬)已上市,抗菌效果要比0.2%氟康唑强,虽然对大多数镰刀菌不敏感,但对部分曲霉菌和某些菌属真菌有一定疗效:伊曲康唑口服片剂可配合眼局部用药,每日口服400mg,分1~2次服用,治疗期间注意肝功能检查。1%咪康唑对镰刀菌等丝状真菌的抗真菌作用较好,但目前临床上无药品供应。 新近印度有研究报告,应用洗必泰治疗11例真菌性角膜溃疡,其中10例治愈,我国也有应用新洁尔灭治疗真菌性角膜溃疡实验病理学研究,结果显示新洁尔灭对角膜真菌孢子及菌丝有杀灭和抑制作用。目前临床角膜真菌感染日渐增多、抗真菌药物严重匮乏,只能想尽一切可能寻找药源自行配制各种制剂,在没有抗真菌药物情况下,局部应用防腐剂可做为临时替代药物治疗。我院自行配制O.06%尼泊金、0.04 9/6洗必泰和0.05%洗必泰眼膏。 对于临床上怀疑真菌感染的患者,禁用糖皮质激素。 三、病毒性角膜炎 (一)单疱病毒性角膜炎 单疱病毒性角膜炎是单纯疱疹病毒感染所致,是当今世界上危害严重的感染性眼病之一,发病率占角膜病的首位,往往因反复发作而严重危害视力。单疱病毒性角膜炎的治疗至今仍是眼科界最棘手的问题之一。药物治疗有以下几种。 (1)抗病毒药物 目前对单疱病毒性角膜炎(HSK)的治疗主要以抗病毒药物为主。 ①无环鸟苷:是目前治疗HSK的首选药物,对于浅、深层角膜炎均有较好疗效。常用1%滴眼剂和3%眼膏。对于严重或反复发作者可同时口服无环鸟苷200mg,每日5次,疗效显著。 ②丙氧鸟苷:是新的核苷类抗病毒药,抗单疱病毒作用比无环鸟苷强,目前该药已进入二期临床研究。 ③阿糖胞苷:由于阿糖胞苷的细胞毒性大,通常不用作点眼,常用它的衍生物环胞苷。阿糖胞苷的细胞毒性比环胞苷大50倍,但抗病毒作用上是环胞苷的10倍,因此可用于结膜下注射,我院常用O.2%的阿糖胞苷,每次0.5 ml结膜下注射,疗效好,又减小了阿糖胞苷对角膜上皮细胞的毒性作用。 ④环胞苷:环胞苷是阿糖胞苷的环状衍生物,对角膜的毒性明显低于阿糖胞苷,常用0·05%滴眼剂和O.1%眼膏。和无环鸟苷联合应用,可有效控制上皮型和浅基质型HSK,并可延缓HSK耐药性的产生。 (2)皮质类固醇激素的使用严格控制皮质类固醇激素使用的适应证,是减少复发和并发症的关键因素之一。要掌握用药时机、浓度、次数及持续时间,要辨证论治、因人而异。原则上,上皮性和溃疡性角膜炎禁用皮质类固醇激素,实质型或并发色素膜炎时,在应用抗病毒药物的同时,可慎用低浓度、小剂量的皮质激素,同时应密切随诊,一旦炎症控制,应逐渐减量直至停药。过量使用激素可致病情反复、恶化甚至穿孔或继发细菌或真菌感染。 (3)干扰素干扰素有非特异性的广谱抗病毒活性,联合应用抗病毒药物可显著缩短 疗程。 (4)环胞霉素A由于皮质类固醇激素的诸多副作用,人们不断在研究其他免疫抑制剂的作用。近年来有报道局部应用环胞霉素A治疗实质型单疱病毒性角膜炎取得良好疗效。可用0.5%~2%滴眼剂。
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