二、临床应用 1.脉络膜新生血管(CNV) 1.1 渗出性AMD伴发的CNV:AMD是发达国家60岁以上人群首位致盲原因,对其伴发CNV的有效治疗有重要的经济社会学意义。Rosenfeld[3]首次报道玻璃体腔内注射bevacizumab治疗CNV/AMD有效后,bevacizumab对轻微典型型、隐匿型和典型为主型CNV短期应用均有效,没有明显的安全性问题。Lazic等[8]对102名轻微典型型和隐匿型CNV/AMD患者的前瞻性研究表明,注药后患者平均BCVA提高1.29行,CFT下降,差异均有统计学意义。Nguyen等[9]对1例玻璃体腔内bevacizumab注射后视力又明显下降的CNV患者行黄斑转位术,术中CNV部位没有出血。取CNV行组织病理学检查,在脉络膜及CNV成分中均未见毛细血管,提示bevacizumab注射后VEGF“消退”的结果,内皮通道对VEGF下调高度敏感。 1.2 其他疾病伴发的CNV:对伴发CNV的高度近视眼静脉注射[10]或玻璃体腔内注射[11]bevacizumab后CNV渗漏减少,平均BCVA提高。视乳头旁CNV[12]及血管样条纹[13]伴CNV患者,注药后BCVA显著提高,浆液性脱离几乎完全吸收,CNV未见明显渗漏。 2.虹膜和视网膜新生血管 2.1 糖尿病视网膜病变:研究表明[14]玻璃体腔内注射bevacizumab短期内可使增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)继发玻璃体积血(vitreous hemorrhage,VH)的患者视力改善,VH快速吸收;使虹膜和视网膜新生血管迅速消退,渗漏减退在注射后24h即可见[15];减少活动性新生血管复发频率及VH和PDR的严重程度,降低出现牵引性视网膜脱离(tractional retinal detachment,TRD)的危险,可作为全视网膜光凝(pan retinal photocoagulation,PRP)的辅助手段,甚至使PDR患者避免玻璃体手术。如果这种作用长期、安全、有效,那么bevacizumab有可能取代PRP成为PDR的首选治疗手段[14]。此外,对虹膜红变患者注药后常规小梁切除术中未见出血,如果这个应用对其他新生血管性青光眼的滤过性手术也都有效,则可以考虑小梁切除术前眼内注射bevacizumab[16]。 2.2 镰状细胞性视网膜病变:Siguelka等[16]报道1例伴VH和视网膜新生血管的镰状细胞视网膜病变患者,玻璃体腔内注射bevacizumab后BCVA提高,视网膜新生血管完全消退。 2.3 早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP):前段缺血是激光术后少见并发症,预后极差。Shah等[17]报道后极部急进性ROP患者激光术后引起前段缺血,出现低眼压、眼前节纤维血管增殖及虹膜新生血管1例。玻璃体腔内注射bevacizumab0.75mg后1周起至10周所有虹膜新生血管及增殖的眼前节纤维血管完全消退,屈光间质透明,眼压恢复正常;随访至10个月ROP明显消退。因此作者认为bevacizumab能有效治疗ROP激光后的并发症,而且对视网膜正常血管的发育没有不良影响。但该报道随访时间尚短,bevacizumab应用于ROP能否影响患者全身的正常发育目前还不能肯定,其长期的安全性和有效性仍待进一步研究[18]。 3.视网膜和黄斑部液体的吸收 3.1 AMD伴发的PED:AMD引起的视力下降最常见原因为CNV渗漏继发的视网膜内和视网膜下液体的积聚。玻璃体腔内注射bevacizumab后的患者,PED形态上改善,BCVA提高[18]。全身应用bevacizumab对伴有PED的CNV/AMD,尤其双侧病变、不适宜玻璃体腔内注药者也显示有很好的应用前景,患者PED平均高度及直径明显减少,BCVA明显提高。 3.2 视网膜中央静脉阻塞(CRVO):Iturraldet等[19]对CRVO继发黄斑水肿的患者玻璃体腔内注射bevacizumab后3个月内平均CFT显著降低,BCVA显著提高,没有短期安全性问题。此外,作者认为所有CRVO眼都不同程度的缺血从而引起VEGF的释放,对将CRVO分为缺血型和非缺血型的传统分类提出了质疑。 3.3 白内障术后黄斑囊样水肿(cystoid macular edema,CME):玻璃体腔内注射bevacizumab可以显著减少白内障术后的慢性CME,用于使用激素有副作用或不敏感的患者。但是因观察时间较短,CME仍有复发可能。 3.4 糖尿病伴发的黄斑水肿:前瞻性研究[20]证实bevacizumab玻璃体腔内注射对其他方法治疗无效的弥漫性糖尿病黄斑水肿治疗效果好,治疗眼CFT降低,BCVA提高,1/3患者视力提高至少3行。此外,bevacizumab可能具有潜在抑制角膜新生血管化,使角膜恢复透明和轻度抗炎作用。
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