［摘要］  2002年Rezaie等报道了OPTN基因的突变可能导致POAG正常眼压性亚型，并推测OPTN基因在视神经损害过程中可能起到保护作用。本综述主要介绍了该基因的定位、克隆、结构、功能以及突变的研究。

    ［关键词］  OPTN；基因；青光眼；定位；克隆；功能；突变

    青光眼是第二大致盲疾病，其中至少50%是原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma，POAG)［1］。不同种族POAG的发病率是不一样的，黑人的发病率约为白种人的4倍。同时，POAG的发病具有明显的家族聚集的特征，POAG的亲属患病率远高于正常人群的发病率［2］。这种种族分布的不均衡性以及家族聚集的特点提示POAG的发病与遗传相关联。

    在分子遗传学方面，陆续已发现近10个基因座与POAG发病相关，这些基因的发现为揭开青光眼发病机制开辟了新的一页。1998年Sarfarazi 的研究组确定了1个新的POAG致病基因座GLC1E,位于10p15p14 ［3］。2002年Rezaie等［4］报道了GLC1E基因座上optineurin（optic neuropathy inducing,OPTN）基因的突变可能导致POAG正常眼压性亚型，发现16.7%的遗传性的POAG患者伴有OPTN基因的突变，并推测OPTN基因在视神经损害过程中可能起到保护作用。

    1  OPTN基因的定位

    1998年［3］，Sarfarazi 小组通过对一个包含4代18个发病患者的51名成员的青光眼家系(POAG-90)的遗传学调查及专科检查确定该家系发病类型为正常眼压性青光眼，属常染色体显性遗传遗传方式。进而抽提基因组DNA，用特异性引物PCR扩增，进行基因连锁分析。最初他们选用一系列已知的与青光眼相关基因座上的遗传标记筛查，未发现家系成员与这些标记存在连锁关系。而且，对该家系先证者的TIGR基因突变的筛查也没有发现突变。在随后更广泛的筛查中，发现家族与10号染色体短臂上的短串联重复序列标记（shorttandemrepeat polymorphism，STRP）D10S1172存在连锁。于是他们选用位于同样区域内的23个标记筛查，结果位于10p15-p14区域内的22个STRP与家系成员的连锁系数LOD>3（LOD=3.77~10），提示致病等位基因与该STRP连锁。进一步分析表明GLC1E基因座位于STRP标记D10S1729 (Zmax=5.55; θ=0.04)和D10S1664 (Zmax=6.04;θ=0.03)相邻的21 cM的区域内。一系列已知的基因位于这个区域内，包括：NET1、PRKCT、ITIH2、IL2RA、IL15RA、IT1H2、hGATA3、KIAA0019基因的开放阅读框以及D123蛋白的基因。经进一步分析［4］，后选基因被锁定在包含5个后选基因的5 cM的范围内。在排除了其他4个基因后确定OPTN基因为导致POAG发病的致病基因。与人类基因组相似的GLC1E基因座区域，也被定位在了老鼠的2号染色体上。

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