4  OPTN基因突变的研究

    Rezaie［6］等筛查了54个正常眼压青光眼(Normal tension glaucoma,NTG)家系，发现4种OPTN基因外显子突变。家系中13.5％（7／52）的NTG患者在 458位发生G>A的碱基替代，导致错义突变。2.2％（1／46）的患者出现691~692碱基之间的AG碱基插入，导致移码突变。1／46的患者出现1944位G>A 的突变。17.8％（8／45）家系患者和12.1％的散发个体发现603位碱基T突变为A,平均占POAG患者的13.6％，而在9／422（2.1％）正常人群中也发现同样的突变。见表1。

    5  OPTN基因的研究前景和展望

    OPTN的发现为深入了解青光眼发病机制和找到一个更有效的治疗手段提供了一个新的路径。虽然目前对OPTN的认识还处于很肤浅的阶段，但是已经了解OPTN与包括Huntington、Rab8、E3-14.7 K在内很多重要蛋白的相互作用，以及OPTN在TNFα诱导凋亡的机制中扮演重要的角色，甚至可能是TNFα信号转导过程中的关键成分。因此未来的研究搞清楚OPTN在TNFα诱导凋亡的机制中到底起什么样作用就是一个关键。令人感兴趣的还有TIGR蛋白也是视神经保护的一个成分，是否众多致病基因导致青光眼机制中最终将走入一个共同的路径？也是我们研究的一个方向。最近，Vincent［25］等的工作揭示了CYP1B1基因对TIGR基因起着潜在的调控作用。所以我们想要知道OPTN在众多青光眼基因中是否是一种调控子，或者是被其他青光眼表1  OPTN sequence alterations in hereditary adultonset POAG有很长的路要走，但是就象Sarfarazi教授大胆预测的那样，OPTN的研究可能为彻底战胜这种疾病开辟了光明的前景。

    ［参考文献］

    1  HA.Quigley.Number of people with glaucoma worldwide.Br J Ophthalmol,1996,80:389-393.

    2  Biro I.Notes upon the guestion of hereditary glaucoma.Ophthalmologica,1951,122:228-235.

    3  Sarfarazi M,Child A,Stoilova D,et al.Locallization of the fourth locus (GLC1E) for adultonset primary open angle glaucoma to the 10p15p14 region.Am J Hum Genet,1998,62:641-652.

    4  Rezaie T,Child A,Hitchings R,et al.Adultonset primary openangle glaucoma caused by mutations in optineurin.Science,2002,295: 1077-1079.

    5  Wold W S M,Hermiston T W,Tollefson A E.Adenovirus proteins that subvert host defenses.Trends Microbiol,1994,2: 437-443.

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